Proteotoksycznosc i dysfunkcje serca

Willis i Patterson (wydanie 31 stycznia) pokazują, że naukowcy mogą się wiele nauczyć od obecności danej choroby w chorobach pozornie niezwiązanych. W chorobie Parkinsona, podobnie jak w wielu innych chorobach neurodegeneracyjnych, dysfunkcjonalne fałdowanie i degradacja białek są kluczowymi etapami ścieżki, która prowadzi do akumulacji białek, powstawania oligomerów i rozprzestrzeniania się neurodegeneracji.2-4 Chcielibyśmy dodać kilka punktów. Po pierwsze, autorzy odnoszą się głównie do makroautofagii podczas omawiania autofagii, ale są też inne formy autofagii, takie jak autofagia z udziałem chaperonów, które wydają się odgrywać szczególną rolę w degradacji gatunków białka podatnych na agregację (np. ?-synukleina w Choroba Parkinsona) .2-4 Po drugie, integralność mitochondrialna ma kluczowe znaczenie zarówno w metabolizmie serca, jak i mózgu, i istnieją dowody, że autofagia (lub mitofagia) odgrywa rolę w zaburzeniu wymiany mitochondrial nej zarówno w chorobie neurodegeneracyjnej3, jak i chorobach serca.5 Po trzecie, Willis i Patterson podkreśla negatywne konsekwencje niepowodzenia autofagii, ale jeśli chodzi o dowody na nieprzystosowawczą (nadmierną aktywność) autofagię w chorobach serca i neurodegeneracji, 3 mogliby oni wypowiedzieć się na temat dychotomicznej roli autofagii i implikacji jej modulacji w celu wykorzystania jako powieści strategia terapeutyczna. Darius Ebrahimi-Fakhari, MD Ruprecht-Karls-Universität Heidelberg, Heidelberg, Niemcy uni-heidelberg.de Pamela J. McLean, Ph.D. Continue reading „Proteotoksycznosc i dysfunkcje serca”

Autofagia w zdrowiu czlowieka i chorobie

Choi i in. (Wydanie z 14 lutego) opisują aktywację autofagii w kilku ludzkich chorobach. Jednak brakowało godnego punktu, ponieważ funkcja autofagiczna w chorobach autoimmunologicznych nie była brana pod uwagę. Coraz więcej dowodów zapewnia wsparcie dla autofagii w odporności i autoimmunologii.2.3 W rzeczywistości wiadomo, że autofagia odgrywa rolę w selekcji grasicy T, przeżywalności limfocytów B, tolerancji immunologicznej i prezentacji antygenów. umożliwia wewnątrzkomórkowym autoantygenom wchodzenie do kieszeni klasy II o dużym układzie zgodności tkankowej, które są następnie rozpoznawane przez aktywowane limfocyty T. W związku z powyższym, dysfunkcja autofagiczna może sprzyjać rozwojowi układowych chorób autoimmunologicznych, takich jak toczeń, 4 i niewydolność autofagii może odgrywać rolę w chorobach auto-zapalnych i autoimmunologicznych, takich jak okresowy zespół związany z receptorem martwicy nowotworu i choroba Crohna. Continue reading „Autofagia w zdrowiu czlowieka i chorobie”

Osteoporoza po menopauzie

Zgodnie z wynikami dwóch badań przedstawionych w Tabeli 3 artykułu Black and Rosen (wydanie z 21 stycznia), pierwsze 3 lata stosowania bisfosfonianów są korzystne dla zapobiegania złamaniom. Jednak dane przedstawione w tabeli są mylące. Gwałtowny wzrost występowania atypowego złamania przy przedłużonym stosowaniu bisfosfonianów towarzyszy niewielkiej lub żadnej dodatkowej skuteczności w zapobieganiu złamaniom. Na podstawie danych populacyjnych, a nie teoretycznych, ryzyko atypowych złamań kości udowej u pacjentów otrzymujących 4 lata leczenia jest 126 razy większe niż ryzyko dla osób, które nie otrzymały leczenia, co odpowiada liczba potrzebna do zaszkodzenia 909 na rok (iloraz szans w piątym roku, 116) .2 Kiedy rozważane są wszystkie dostępne dane na temat skuteczności leczenia w celu zapobiegania złamaniom szyjki kości udowej – nie tylko w dwóch spośród wszystkich randomizowanych, kontrolowanych badań klinicznych liczba potrzebna do leczenia (NNT) wynosi 501 na rok przez pierwsze 3 lata stosowania. 3 Ponieważ wydłużenie leczenia powyżej 5 lat nie wydaje się zapobiegać złamaniom bezkręgowcowym lub biodrowym, 4 NNT przez szósty rok będzie wysokie – zamknij do nieskończoności. Przez czwarty i piąty rok NNT znajdowałby się gdzieś pomiędzy 501 a nieskończonością. Continue reading „Osteoporoza po menopauzie”

Taylorism medyczne, Lean i Toyota

W ciągu ponad 15 lat naszej podróży Lean w Seattle Children s Hospital, wielokrotnie słyszeliśmy perspektywę na temat Toyota Production System (TPS) oferowanego przez Hartzband i Groopman w ich artykule Perspektywa w numerze z 14 stycznia.2 Pracuj więcej i szybciej jest zwykle odpowiedzią niezaangażowanych, niewtajemniczonych obserwatorów.
Podstawową zasadą TPS jest okazywanie szacunku swoim ludziom poprzez angażowanie ich w udoskonalenia przy użyciu metody naukowej z pomysłami generowanymi przez nich, często sprawdzanymi za pomocą miar czasu. Dzięki opiniom dostawców i pracowników dążymy do skrócenia czasu oczekiwania i wahań zarówno pacjentów, jak i personelu. W ten sposób tworzymy system, w którym pracujemy mądrzej , usuwając odpady i złożoność. To zaangażowane, oddolne podejście do standaryzacji procesów pozwala każdemu z dostawców zapewnić najlepszą możliwą opiekę dla każdego pacjenta. Ostatecznie dostawca działa w taki sposób, że jedyną zmienną w systemie powinna być kondycja pacjenta. Continue reading „Taylorism medyczne, Lean i Toyota”

Więcej na temat udostępniania danych

Za wszelkie zrozumiałe poruszenie związane z terminem pasożyty badawcze – termin zapalny, który daje krótki przegląd tego, jak otwarte dane zmieniły nasze rozumienie Tamiflu, Paxila i innych metod leczenia – ci z nas, którzy wspierają zwiększone udostępnianie danych, powinni zdać sobie sprawę, że Drazen i Longo1 , 2 dawały wyraz opiniom, które wielu badaczy posiada prywatnie. W końcu to tylko ludzka natura, że niektórzy czują się ostrożni wobec polityki, która wydaje się wymagać od nich dodatkowej pracy, którą inni ludzie wykorzystają do własnego rozwoju akademickiego.
Najlepszym sposobem na stworzenie świata z większą ilością udostępniania danych jest uczciwe wysłuchanie tych obaw i znalezienie sposobu rozwiązania problemu. Na przykład komitety ds. Kadr i przeglądy funduszy krajowych instytutów zdrowia powinny zapewniać każdemu, kto pochodzi z zestawu danych, który inni naukowcy uznają za przydatne, duży kredyt. Jeśli udostępnianie danych leży w interesie tych, którzy zgromadzili dane, udostępnianie danych jako polityka będzie miało lepsze podstawy. Continue reading „Więcej na temat udostępniania danych”

CDX2 jako prognostyczny biomarker w raku okrężnicy

Dalerba i współpracownicy (wydanie z 21 stycznia) donoszą, że zidentyfikowali i zwalidowali czynnik 2 transkrypcji homeoboxa typu kociego (CDX2) jako prognostyczny biomarker związany z przeżyciem wolnym od choroby u pacjentów z rakiem okrężnicy w stopniu II lub III. Jednak podgrupy użyte do analizy przeżycia wzbudzają obawy.
Chociaż tytuł artykułu autorstwa Dalerby i współpracowników sugeruje, że CDX2 jest biomarkerem w raku okrężnicy w stadium II i III, zbiór danych o odkryciu, który był analizowany za pomocą ekspresji genów, był bardziej niejednorodny niż zestaw danych walidacyjnych. Na przykład 15,9% pacjentów w zestawie danych dotyczących odkrycia miało stadium I lub IV choroby. Również wśród pacjentów z II stadium choroby w zestawie danych o odkryciu, 10,7% otrzymywało leczenie uzupełniające, a status leczenia 44,7% był nieznany; wśród pacjentów z III stopniem choroby 39,8% otrzymywało leczenie uzupełniające, a status leczenia 41,9% był nieznany. W zestawie danych walidacyjnych (który był także grupą heterogeniczną), ekspresja CDX2, zmierzona za pomocą testów immunohistochemicznych, okazała się przewidywalna dla odpowiedzi na leczenie. Continue reading „CDX2 jako prognostyczny biomarker w raku okrężnicy”

Tendencje w przewlekłej chorobie nerek w Chinach

Cukrzyca jest główną przyczyną schyłkowej niewydolności nerek na całym świecie, chociaż kłębuszkowe zapalenie nerek jest główną przyczyną w krajach rozwijających się.1 Postawiliśmy hipotezę, że rosnąca częstość występowania cukrzycy w krajach rozwijających się może mieć znaczny wpływ na obserwowane spektrum przewlekłej choroby nerek. .
Aby ocenić tendencje w przewlekłej chorobie nerek związane z cukrzycą lub zapaleniem kłębuszków nerkowych, wykorzystaliśmy dwa zasoby – jeden, który śledzi osoby hospitalizowane, a drugi śledzi ogólną populację w Chinach. Aby monitorować osoby hospitalizowane, wykorzystaliśmy system monitorowania jakości szpitala, obowiązkową krajową bazę danych na potrzeby akredytacji szpitali, pod nadzorem Krajowej Komisji Zdrowia i Planowania Rodziny Chińskiej Republiki Ludowej. Przeanalizowaliśmy zestaw danych obejmujący 35,3 miliona pacjentów hospitalizowanych w szpitalach klasy 3 (które są podobne do szpitali trzeciego stopnia, ale także zapewniają opiekę podstawową i dodatkową w ogólnopolskiej populacji pacjentów) od 2010 do 2015 roku. Kody diagnostyczne z Międzynarodowej Klasyfikacji Statystycznej Chorób i Powiązanych Problemy zdrowotne, 10-te zmiany, zostały wykorzystane do wyodrębnienia przypadków przewlekłej choroby nerek związanych z cukrzycą i zapaleniem kłębuszków nerkowych. Continue reading „Tendencje w przewlekłej chorobie nerek w Chinach”

Współczynnik sFlt-1: PlGF u kobiet z podejrzeniem stanu przedrzucawkowego

Artykuł autorstwa Zeislera i współpracowników (wydanie z 7 stycznia) wykazał, że stosunek rozpuszczalnej podobnej do FMS kinazy tyrozynowej (sFlt-1) do łożyskowego czynnika wzrostu (PlGF) wynoszący 38 lub mniej wykluczył stan przedrzucawkowy z ujemną wartością predykcyjną 99,3% w ciągu tygodnia u kobiet z klinicznym podejrzeniem. Krytyczne w tym badaniu są kryteria włączenia stosowane do zdefiniowania zbliżającego się stanu przedrzucawkowego. W medycynie brakuje definicji podejrzenia stanu przedrzucawkowego, a włączenie pacjentów z niskim ryzykiem może sztucznie podnieść negatywną wartość predykcyjną testu przez rozcieńczenie wagi zdarzeń fałszywie ujemnych. Tylko 41,5% kobiet w kohorcie walidacyjnej miało nowe nadciśnienie lub zaostrzenie wcześniej istniejącego nadciśnienia. Inne objawy kliniczne uważane za kryteria włączenia są często opisywane u kobiet z jawnym stanem przedrzucawkowym i stosowane do określenia ich ciężkości, ale w przypadku braku podwyższonego ciśnienia krwi, tracą one znaczenie kliniczne. Zastanawiamy się, czy proste włączenie ciśnienia krwi zamiast stosunku angiogennego w ocenie pacjentów z objawami dałoby taką samą wartość ujemnej wartości predykcyjnej. Continue reading „Współczynnik sFlt-1: PlGF u kobiet z podejrzeniem stanu przedrzucawkowego”

Planowane wyniki urodzenia i urodzenia poza szpitalem

Snowden i in. (Wydanie 31 grudnia) donosi o zwiększonej śmiertelności wśród noworodków w Oregonie, których matki zaplanowały porody pozaszpitalne, a zatem potwierdzają nasze wcześniejsze ustalenia dotyczące istotnie zwiększonego ryzyka zgonów okołoporodowych i napadów noworodków u noworodków, których matki przebywały poza szpitalem porody w Stanach Zjednoczonych.2-4 Snowden et al. niezaprzeczalnie nie doceniają bezwzględnego i względnego ryzyka noworodkowego związanego z urodzeniem poza szpitalem, szczególnie w przypadku porodów domowych. Po pierwsze, łączą wyniki dla niemowląt urodzonych w ośrodkach porodowych (które wiążą się z lepszymi wynikami i mają lepszy wybór pacjentów) z wynikami dla tych, których matki planowały porody domowe.2 Po drugie, wykluczali dostawy związane z wyższym ryzykiem (bliźnięta, porody w klatce piersiowej i anormalne porody) .1 Zarówno bezwzględne ryzyko, jak i względne ryzyko zgonu dla niemowląt, których matki mają porody domowe, są prawdopodobnie większe niż podaje autorzy raportu. Zmniejszenie ryzyka porodu jest etyczną koniecznością dla profesjonalistów w opiece okołoporodowej, którzy są zaangażowani w podnoszenie bezpieczeństwa i poprawę jakości urodzenia dziecka. Kobiety planujące narodziny poza szpitalem powinny być informowane o współczesnych interwencjach okołoporodowych dostępnych w szpitalu. Continue reading „Planowane wyniki urodzenia i urodzenia poza szpitalem”

Terapia gruźliczego zapalenia opon mózgowych

Heemskerk i in. (Wydanie 14 stycznia) nie odnotowują korzyści z przeżycia dla wzmożonego leczenia przeciwgruźliczego u pacjentów z gruźliczym zapaleniem opon mózgowych w Wietnamie, co było sprzeczne z wynikami naszych badań w Indonezji.2 Nasze niezaślepione badanie było mniejsze i miało większy odsetek pacjentów z zaawansowanym gruźliczym zapaleniem opon mózgowych. Uważamy jednak, że kontrastujące wyniki są wyjaśniane przez podaną dawkę ryfampicyny. W badaniu w Wietnamie porównywano 10 mg ryfampicyny na kilogram masy ciała na dobę ze zwiększoną dawką 15 mg ryfampicyny na kilogram, podczas gdy ocenialiśmy 13 mg ryfampiny na kilogram podawany dożylnie. Wysoka dawka stosowana w naszym badaniu spowodowała zwiększenie ekspozycji na rifampinę we krwi i płynie mózgowo-rdzeniowym o współczynnik 3, z zależnością między poziomem leku a odpowiedzią terapeutyczną.3 W naszym badaniu 38% pacjentów otrzymujących 13 mg ryfampicyny na kilogram miał ekspozycję na lek, która była niższa niż ekspozycja docelowa, co sugeruje, że dawka nie była wystarczająco wysoka.
Najnowsze dane z badań na temat gruźlicy płuc również potwierdzają wyższe dawki ryfampicyny niż stosowane w badaniu w Wietnamie. Continue reading „Terapia gruźliczego zapalenia opon mózgowych”