Proteotoksycznosc i dysfunkcje serca

width=640Willis i Patterson pokazują, że naukowcy mogą się wiele nauczyć od obecności danej choroby w chorobach pozornie niezwiązanych. W chorobie Parkinsona, podobnie jak w wielu innych chorobach neurodegeneracyjnych, dysfunkcjonalne fałdowanie i degradacja białek są kluczowymi etapami ścieżki, która prowadzi do akumulacji białek, powstawania oligomerów i rozprzestrzeniania się neurodegeneracji.2-4 Chcielibyśmy dodać kilka punktów. Po pierwsze, autorzy odnoszą się głównie do makroautofagii podczas omawiania autofagii, ale są też inne formy autofagii, takie jak autofagia z udziałem chaperonów, które wydają się odgrywać szczególną rolę w degradacji gatunków białka podatnych na agregację (np. ?-synukleina w Choroba Parkinsona) .2-4 Po drugie, integralność mitochondrialna ma kluczowe znaczenie zarówno w metabolizmie serca, jak i mózgu, i istnieją dowody, że autofagia (lub mitofagia) odgrywa rolę w zaburzeniu wymiany mitochondrial nej zarówno w chorobie neurodegeneracyjnej3, jak i chorobach serca.5 Po trzecie, Willis i Patterson podkreśla negatywne konsekwencje niepowodzenia autofagii, ale jeśli chodzi o dowody na nieprzystosowawczą (nadmierną aktywność) autofagię w chorobach serca i neurodegeneracji, 3 mogliby oni wypowiedzieć się na temat dychotomicznej roli autofagii i implikacji jej modulacji w celu wykorzystania jako powieści strategia terapeutyczna. Darius Ebrahimi-Fakhari, MD Ruprecht-Karls-Universität Heidelberg, Heidelberg, Niemcy uni-heidelberg.de Pamela J. McLean, Ph.D. Continue reading „Proteotoksycznosc i dysfunkcje serca”

Autofagia w zdrowiu czlowieka i chorobie

width=768Choi i in. opisują aktywację autofagii w kilku ludzkich chorobach. Jednak brakowało godnego punktu, ponieważ funkcja autofagiczna w chorobach autoimmunologicznych nie była brana pod uwagę. Coraz więcej dowodów zapewnia wsparcie dla autofagii w odporności i autoimmunologii. W rzeczywistości wiadomo, że autofagia odgrywa rolę w selekcji grasicy T, przeżywalności limfocytów B, tolerancji immunologicznej i prezentacji antygenów. umożliwia wewnątrzkomórkowym autoantygenom wchodzenie do kieszeni klasy II o dużym układzie zgodności tkankowej, które są następnie rozpoznawane przez aktywowane limfocyty T. W związku z powyższym, dysfunkcja autofagiczna może sprzyjać rozwojowi układowych chorób autoimmunologicznych, takich jak toczeń, 4 i niewydolność autofagii może odgrywać rolę w chorobach auto-zapalnych i autoimmunologicznych, takich jak okresowy zespół związany z receptorem martwicy nowotworu i choroba Crohna. Continue reading „Autofagia w zdrowiu czlowieka i chorobie”

Osteoporoza po menopauzie

width=858Zgodnie z wynikami dwóch badań przedstawionych w artykułe Black and Rosen (wydanie z 21 stycznia), pierwsze 3 lata stosowania bisfosfonianów są korzystne dla zapobiegania złamaniom. Jednak dane przedstawione w tabeli są mylące. Gwałtowny wzrost występowania atypowego złamania przy przedłużonym stosowaniu bisfosfonianów towarzyszy niewielkiej lub żadnej dodatkowej skuteczności w zapobieganiu złamaniom. Na podstawie danych populacyjnych, a nie teoretycznych, ryzyko atypowych złamań kości udowej u pacjentów otrzymujących 4 lata leczenia jest 126 razy większe niż ryzyko dla osób, które nie otrzymały leczenia, co odpowiada liczba potrzebna do zaszkodzenia 909 na rok (iloraz szans w piątym roku, 116) .2 Kiedy rozważane są wszystkie dostępne dane na temat skuteczności leczenia w celu zapobiegania złamaniom szyjki kości udowej – nie tylko w dwóch spośród wszystkich randomizowanych, kontrolowanych badań klinicznych liczba potrzebna do leczenia (NNT) wynosi 501 na rok przez pierwsze 3 lata stosowania. 3 Ponieważ wydłużenie leczenia powyżej 5 lat nie wydaje się zapobiegać złamaniom bezkręgowcowym lub biodrowym, 4 NNT przez szósty rok będzie wysokie – zamknij do nieskończoności. Przez czwarty i piąty rok NNT znajdowałby się gdzieś pomiędzy 501 a nieskończonością. Continue reading „Osteoporoza po menopauzie”

Taylorism medyczny, Lean i Toyota

width=600W ciągu ponad 15 lat naszej podróży Lean w Seattle Children s Hospital, wielokrotnie słyszeliśmy perspektywę na temat Toyota Production System (TPS) oferowanego przez Hartzband i Groopman w ich artykule Perspektywa w numerze z 14 stycznia.2 Pracuj więcej i szybciej jest zwykle odpowiedzią niezaangażowanych, niewtajemniczonych obserwatorów.
Podstawową zasadą TPS jest okazywanie szacunku swoim ludziom poprzez angażowanie ich w udoskonalenia przy użyciu metody naukowej z pomysłami generowanymi przez nich, często sprawdzanymi za pomocą miar czasu. Dzięki opiniom dostawców i pracowników dążymy do skrócenia czasu oczekiwania i wahań zarówno pacjentów, jak i personelu. W ten sposób tworzymy system, w którym pracujemy mądrzej , usuwając odpady i złożoność. To zaangażowane, oddolne podejście do standaryzacji procesów pozwala każdemu z dostawców zapewnić najlepszą możliwą opiekę dla każdego pacjenta. Ostatecznie dostawca działa w taki sposób, że jedyną zmienną w systemie powinna być kondycja pacjenta. Continue reading „Taylorism medyczny, Lean i Toyota”

Więcej na temat udostępniania danych

width=860Za wszelkie zrozumiałe poruszenie związane z terminem pasożyty badawcze – termin zapalny, który daje krótki przegląd tego, jak otwarte dane zmieniły nasze rozumienie Tamiflu, Paxila i innych metod leczenia – ci z nas, którzy wspierają zwiększone udostępnianie danych, powinni zdać sobie sprawę, że Drazen i Longo1 , 2 dawały wyraz opiniom, które wielu badaczy posiada prywatnie. W końcu to tylko ludzka natura, że niektórzy czują się ostrożni wobec polityki, która wydaje się wymagać od nich dodatkowej pracy, którą inni ludzie wykorzystają do własnego rozwoju akademickiego.
Najlepszym sposobem na stworzenie świata z większą ilością udostępniania danych jest uczciwe wysłuchanie tych obaw i znalezienie sposobu rozwiązania problemu. Na przykład komitety ds. Kadr i przeglądy funduszy krajowych instytutów zdrowia powinny zapewniać każdemu, kto pochodzi z zestawu danych, który inni naukowcy uznają za przydatne, duży kredyt. Jeśli udostępnianie danych leży w interesie tych, którzy zgromadzili dane, udostępnianie danych jako polityka będzie miało lepsze podstawy. Continue reading „Więcej na temat udostępniania danych”