Aktywność Renin w osoczu i niedokrwienna choroba serca

Ostatni raport Meade i in. (Wydanie 26 sierpnia) odnoszące się do aktywności reninowej osocza w chorobie niedokrwiennej serca u osób z prawidłową czynnością normalną jest zgodne z poprzednim badaniem2 i rozszerza je, w którym wysoki profil reniny-sodu był związany ze zwiększoną częstością zawału mięśnia sercowego u pacjentów poddanych następnie leczeniu z nadciśnieniem tętniczym . To skojarzenie zostało potwierdzone przez Meade i wsp. 1, którzy również stwierdzili wzrost częstości występowania zawału mięśnia sercowego wśród osób z nadciśnieniem tętniczym i podwyższoną aktywnością reniny w osoczu.
Niezdolność tych autorów do wykrycia tego związku u ich normotensyjnych podmiotów sugeruje, że zarówno wysoka aktywność reniny w osoczu, jak i wysokie ciśnienie krwi są niezbędne do wywołania niedokrwiennej choroby naczyniowej. Jest to zgodne z odwrotną zależnością aktywności reniny w osoczu od ciśnienia krwi u zdrowych ludzi i modeli zwierzęcych (im wyższe ciśnienie, tym niższa aktywność reniny w osoczu). W tym kontekście praktycznie każdą aktywność reninową osocza u osoby z nadciśnieniem można uznać za nieodpowiednią3. Może to być spowodowane niepowodzeniem (jak sądzimy) podwyższonego ciśnienia w celu tłumienia wydzielania reniny u takich pacjentów, jak to zawsze dzieje się u zdrowych osób, prawdopodobnie z powodu początkowej lub okultystycznej choroby nerek u osób z nadciśnieniem.
W naszym badaniu z udziałem pacjentów z nadciśnieniem tętniczym częstość zawału serca była istotnie większa w grupie z wysokim profilem reninowo-sodowym niż u wszystkich innych pacjentów z równym nadciśnieniem. Również w badaniu autorów aktywność reniny w osoczu była wyższa u osób z nadciśnieniem tętniczym, u których zawał wystąpił w ciągu pięciu lat niż u tych, którzy tego nie zrobili (964,0 vs. 674,6 pmola na litr na godzinę). Niestety, znaczenie tej różnicy nie było zgłaszane.
Raport Meade i in. różni się od naszego badania na dwa ważne sposoby. Po pierwsze, badali głównie osoby z normotensją, a nie tylko ci, którzy spełnili nasze kryteria dotyczące ciśnienia krwi2. Po drugie, porównaliśmy 12 procent pacjentów, którzy mieli najwyższe profile ze wszystkimi innymi pacjentami, a nie tylko 33 procent z najniższymi profilami. Być może podobna analiza danych autorów przyniosłaby dalsze statystyczne potwierdzenie związku dużej aktywności reninowej osocza z podwyższoną częstością zawału mięśnia sercowego wśród osób z nadciśnieniem tętniczym.
Związek pomiędzy podwyższoną aktywnością reniny w osoczu i zawałem mięśnia sercowego u osób z nadciśnieniem może również być bardziej znaczący w badaniu Meade et al. jeśli aktywność reniny w plazmie nie była rutynowo mierzona w osoczu, który został schłodzony, co mogło spowodować nieprzewidywalną krioaktywację proreniny – wadę metodologiczną rozpoznano dopiero po pobraniu próbek krwi do badań4. To wydarzenie nieuchronnie zniesie związek między wysokim profilem a zawałem przez błędne klasyfikowanie pacjentów z naprawdę niską aktywnością reniny w osoczu w wyższych kategoriach. Poza pobieraniem większej liczby próbek krwi nie ma statystycznego podejścia post hoc, aby skorygować ten błąd metodologiczny5.
Wreszcie, nie wierzymy w test reniny zastosowany przez Meade et al. jest standardową metodą pomiaru aktywności reninowej osocza W rzeczywistości, gdy inkubacja reniny przeprowadzana jest przy pH 6, większość testów reninowych rutynowo dodaje inhibitor proteazy serynowej, taki jak fluorofosforan diizopropylu lub fluorek fenylometylosulfonylu, w celu hamowania angiotensynaz, które nie są blokowane przy tym pH przez inhibitory stosowane przez Meade i in.
Michael H. Alderman, MD
Albert Einstein College of Medicine, Bronx, NY 10461
Jean E. Sealey, D.Sc.
John H. Laragh, MD
New York Hospital-Cornell Medical Center, Nowy Jork, NY 10021
5 Referencje1. Meade TW, Cooper JA, Peart WS. Aktywność reninowa osocza i choroba niedokrwienna serca. N Engl J Med 1993; 329: 616-619
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Alderman MH, Madhavan S, Ooi WL, Cohen H, Sealey JE, Laragh JH. Związek profilu renina-jod z ryzykiem zawału mięśnia sercowego u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym. N Engl J Med 1991; 324: 1098-1104
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
3. Sealey JE, Blumenfeld JD, Bell GM, Pecker MS, Sommers SC, Laragh JH. Na podstawie nerkowej w przypadku nadciśnienia pierwotnego: niejednorodność nefronowa z dysharmonijnym wydzielaniem reniny i wydalanie sodu powodujące nadciśnienie w związku z kurczeniem objętości. J Hypertens 1988; 6: 763-777
Crossref MedlineGoogle Scholar
4. Sealey JE. Aktywność reniny w osoczu i oznaczenia proreliny w osoczu. Clin Chem 1991; 37: 1811-1819
Web of Science MedlineGoogle Scholar
5. Mertens TE. Oszacowanie skutków błędnej klasyfikacji. Lancet 1993; 342: 418-421
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
Odpowiedź
Autorzy odpowiadają:
Do redakcji: komentarze Aldermana i współpracowników są dwuznaczne, ponieważ twierdzą, że nasze odkrycia potwierdzają ich wnioski, a jednocześnie kwestionują metodę laboratoryjną, na której opierają się nasze wyniki.
W naszych analizach mieliśmy przewagę znacznie więcej epizodów zawału mięśnia sercowego niż Alderman i wsp., i żadna z naszych analiz nie potwierdziła związku między aktywnością reniny w osoczu a chorobą niedokrwienną serca. Zwróciliśmy uwagę na pewne wnioski sugerujące, że wyniki tych dwóch badań niekoniecznie są niezgodne, chociaż pochodzą one z analiz podgrup, które należy interpretować tylko ostrożnie, jak sami sobie przypominaliśmy. Odnieśliśmy się do nieistotnej (P = 0,32) zależności między poziomami aktywności reninowej a występowaniem zawału mięśnia sercowego w zależności od interwału między wejściem a zdarzeniem. Wystąpił jednak marginalnie znaczący trend (P = 0,04) dla skurczowego ciśnienia krwi. Tabela 3 badania Aldermana i wsp.1 pokazuje stosunek częstości ich grup o wysokiej reninie i niskiej reniny (odpowiadających odpowiednio około 11% i 31% liczby osobolat). Podobna analiza naszych danych dała nieistotne wyniki, o których wspominaliśmy. Podkreślamy jednak, że najbardziej odpowiednie analizy są oparte na wszystkich dostępnych danych, a nie na danych z podgrup, a żadne z nich nie wykazało zależności między aktywnością reniny w osoczu a chorobą niedokrwienną serca. W innych badaniach podwyższony poziom aktywności reninowej u pacjentów przyjmujących tiazydowe leki moczopędne jest związany ze zmniejszeniem częstości występowania udaru i choroby niedokrwiennej serca2,3.
Jak zauważyliśmy, nasza metoda laboratoryjna ustala taki sam związek pomiędzy aktywnością reniny w osoczu i szeregiem cech, takich jak wiek, płeć, grupa etniczna i ciśnienie krwi, jako test stosowany przez Aldermana i wsp. 1, tak aby różnice między tymi dwiema metodami nie mogą wyjaśniać różnic między wynikami dwóch b
[więcej w: klabax ulotka, charczenie u noworodka, biseptol opinie ]