Brodawczakowy rak nerkowokomórkowy

Linehan i wsp. (Nr 14 wydania) raport o kompleksowej charakterystyce molekularnej brodawkowatych raków brodawkowatych oraz opisują trzy pojedyncze podgrupy brodawkowatego raka nerek typu 2. Niestety, kryteria wyboru dla tych nowotworów nie były zgodne z aktualną klasyfikacją guzów nerek.2
Po pierwsze, rak nerkowokomórkowy u pacjentów z dziedziczną leiomyomatozą i zespołem raka nerkowokomórkowego jest obecnie identyfikowany jako odrębny podtyp raka nerkowokomórkowego, a nie jako dziedziczny odpowiednik brodawkowatego raka nerek typu 2. W konsekwencji, grupa C2c o zmniejszonej ekspresji RNA informacyjnego RNA z fumaranem (FH) odpowiada bardziej wyraźnemu podtypowi raka nerkowokomórkowego (tj. Raka nerkowokomórkowego związanego z dziedziczną leiomyomatozą i zespołem raka nerkowokomórkowego) niż typu agresywnego 2 podgrupy brodawkowatego raka brodawkowatego.
Po drugie, nowotwory nerki, które zawierają fuzję TFE3 lub TFEB z brodawkami lub bez brodawek należą do związanych z translokacją nowotworów nerkowokomórkowych, w których biorą udział geny rodziny związanych z transkryptem (MiT). Po trzecie, zaskakujące jest to, że Linehan i in. sklasyfikowane brodawkowatych raków nerkowokomórkowych z jasnymi komórkami jako brodawkowatego raka nerek typu 2, mimo że duża eozynofilowa cytoplazma jest jedną z charakterystycznych cech histologicznych tego podtypu brodawkowatego raka nerek.
Wreszcie, przed przeprowadzeniem analizy ważne jest prawidłowe zaklasyfikowanie wszystkich nowotworów zgodnie z aktualną klasyfikacją patologiczną. W przeciwnym razie można wprowadzić więcej zamieszania niż wyjaśnienia.
Jérôme Verine, MD, Ph.D.
Hôpital Saint-Louis, Paryż, Francja

Nie zgłoszono żadnego potencjalnego konfliktu interesów związanego z tym pismem.
2 Referencje1. Sieć badawcza Atlas genomu raka. Kompleksowa charakterystyka molekularna brodawkowatego raka brodawkowatego. N Engl J Med 2016; 374: 135-145
Bezpłatny, pełny tekst Web of Science Medline
2. Srigley JR, Delahunt B, Eble JN, i in. Międzynarodowe Stowarzyszenie Patologii Urologii (ISUP) Vancouver klasyfikacji nowotworów nerek. Am J Surg Pathol 2013; 37: 1469-1489
Crossref Web of Science Medline
Odpowiedź
Autorzy odpowiadają: Jesteśmy świadomi klasyfikacji nowotworów nerki w Vancouver, a także ostatniej klasyfikacji raka nerkowokomórkowego Światowej Organizacji Zdrowia. Jednak większość patologów (w tym także tych, którzy przesłali materiał nowotworowy do Atlasu genomu nowotworu) nadal charakteryzuje brodawkę rak nerkowokomórkowy jako typ 1, typ 2 lub niesklasyfikowany.
Rozumiemy, że rak nerkowokomórkowy z niedoborem FH, związany z dziedziczną leiomyomatozą i zespołem raka nerkowo-komórkowego1,2 oraz nowotwory translokacji TFE3 i TFEB, są odrębnymi jednostkami patologicznymi. Jednak są one często zgłaszane jako rak typu 2 lub niesklasyfikowane brodawkowate nowotwory nerek.
W naszym badaniu brodawczakowate nowotwory brodawczaka nerkowego z niedoborem FH skupiały się w podgrupie sporadycznych nowotworów brodawczakowatych nerek typu 2 z niewydolnością FH. Nowotwory brodawczakomórkowe z niedoborem FH i podgrupa sporadycznych brodawkowatych nowotworów nerek typu 2 mają wspólne cechy, takie jak hipermetylacja genomu, obniżona ekspresja FH i aktywacja szlaku KEAP1-NRF2. Ponadto, zarówno aktywacja tego szlaku, jak i mutacja genów szlaku (takich jak NRF2, CUL3 i SIRT1) zostały wcześniej wykryte w sporadycznych brodawkowatych rakach nerek typu 2.3,4
Celem naszych badań było przeprowadzenie kompleksowej charakterystyki molekularnej brodawkowatych raków brodawkowatych oraz porównanie cech molekularnych i klinicznych. Chcieliśmy również zdefiniować grupy według obiektywnych cech molekularnych, a nie subiektywnych cech histopatologicznych.
W. Marston Linehan, MD
Maria J. Merino, MD
Christopher J. Ricketts, Ph.D.
National Cancer Institute, Bethesda, MD

Od czasu publikacji artykułu autorzy nie zgłaszają żadnego potencjalnego konfliktu interesów.
4 Referencje1. Moch H, Humphrey PA, Ulbright TM, Reuter VE, wyd. Klasyfikacja WHO nowotworów układu moczowego i męskich narządów płciowych. 4 ed. Lyon, Francja: IARC Press, 2016.

2. Launonen V, Vierimaa O, Kiuru M, i in. Dziedziczna podatność na mięśniaki macicy i raka komórek nerkowych. Proc Natl Acad Sci USA 2001; 98: 3387-3392
Crossref Web of Science Medline
3. Ooi A, Wong JC, Petillo D, i in. Fenotyp odpowiedzi przeciwutleniającej dzielony pomiędzy dziedzicznym i sporadycznym rakiem brodawkowatym typu 2 z komórek brodawkowatych. Cancer Cell 2011; 20: 511-523
Crossref Web of Science Medline
4. Ooi A, Dykema K, Ansari A, i in. Mutacje CUL3 i NRF2 nadają fenotyp aktywacyjny NRF2 w sporadycznej formie raka brodawkowatego. Cancer Res 2013; 73: 2044-2051
Crossref Web of Science Medline
[podobne: stomatologia, leczenie depresji, lekarz dermatologlekarze ]