Capecitabine i Oxaliplatin for Advanced Esophagogastric Cancer cd

Badanie zostało sponsorowane przez Royal Marsden Hospital i przyjęte przez Upper Gastrointestinal Clinical Studies Group brytyjskiego National Cancer Research Institute. Hoffmann-La Roche dostarczył badaczom kapecytabinę w cenie równej kosztowi fluorouracylu, a Sanofi-Aventis bez żadnych dodatkowych opłat podawał oksaliplatynę. Firmy farmaceutyczne nie brały udziału w projektowaniu badania, w analizie danych ani w przygotowaniu manuskryptu, chociaż przedstawiciele firm dokonali przeglądu pierwszej wersji manuskryptu. Leczenie
Dzięki projektowi dwa na dwa i zastosowaniu losowych permutowanych bloków, losowo przydzieliliśmy pacjentów do jednej z czterech terapii trypletowych: epirubicyny i cisplatyny plus fluorouracyl (ECF) lub kapecytabina (ECX) lub epirubicyna i oksaliplatyna plus fluorouracyl (EOF ) lub kapecytabina (EOX). Zadania grup badawczych zostały wykonane za pomocą telefonu do niezależnej usługi randomizacji w jednostce badań klinicznych Instytutu Badań nad Rakiem w Wielkiej Brytanii. Pacjentów stratyfikowano zgodnie ze stanem sprawności, ośrodkiem leczenia i zakresem choroby (miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym). Zarówno badacze, jak i pacjenci byli świadomi zadań w grupie badanej.
W pierwszym dniu każdego cyklu 3-tygodniowego pacjenci we wszystkich grupach badanych otrzymywali dożylny bolus epirubicyny (w dawce 50 mg na metr kwadratowy); cisplatynę (w dawce 60 mg na metr kwadratowy) podawano dożylnie z uwodnieniem w grupach ECF i ECX, a oksaliplatynę (w dawce 130 mg na metr kwadratowy) podawano dożylnie w ciągu 2 godzin w EOF i Grupy EOX. Fluorouracyl (w dawce dobowej 200 mg na metr kwadratowy) i kapecytabinę (w dawce dwa razy na dobę 625 mg na metr kwadratowy) podawano w trakcie leczenia w odpowiednich grupach. Fluorouracyl podawano przez CVAD z empiryczną dawką mg warfaryny dziennie do profilaktyki przeciwzakrzepowej. Profilaktykę przeciwwymiotną rutynowo podawano w sposób opisany powyżej.21 Cykle leczenia powtarzano co 3 tygodnie przez maksymalnie osiem cykli, o ile nie było oznak postępu choroby lub niedopuszczalnej toksyczności, lub pacjent wycofał zgodę lub zmarł.
Badacze sklasyfikowali wszystkie zdarzenia niepożądane i efekty toksyczne zgodnie z Common Toxicity Criteria National Cancer Institute, wersja 2.0. Zdarzenia niepożądane podczas poprzedniego cyklu leczenia oraz mierniki funkcji hematologicznej i biochemicznej rejestrowano podczas każdej wizyty terapeutycznej. Modyfikacje dawki dla każdego schematu były wstępnie zdefiniowane dla toksycznych efektów hematologicznych i niehematologicznych, jak opisano wcześniej.
Ocena i wyniki
Ocena przed leczeniem obejmowała pełny wywiad medyczny, badanie fizykalne, pełną morfologię krwi, analizę krzepliwości krwi, analizę biochemiczną w surowicy, 24-godzinny klirens moczu lub badanie EDTA i elektrokardiografię (z lub bez echokardiografii lub skanowaniem wielu bramek); audiografia została wykonana, gdy jest to wskazane. Wyjściową radiografię klatki piersiowej i tomografię komputerową klatki piersiowej, brzucha i miednicy (z endoskopową górną częścią przewodu pokarmowego) wykonano w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia.
Pomiary guza wykonano w punkcie wyjściowym oraz w 12 i 24 tygodniu, a odpowiedź na leczenie odnotowano zgodnie z wytycznymi RECIST. 22 Jakość życia oceniano za pomocą 30-elementowej Europejskiej Organizacji Badań i Leczenia Jakości Nowotworów. Kwestionariusz życia, wersja 3,23 przed randomizacją oraz po 3, 6, 9 i 12 miesiącach.
Analiza statystyczna
Głównym celem było ustalenie nie mniejszej przeżywalności całkowitej dla kombinacji trypletowych zawierających kapecytabinę w porównaniu z tymi zawierającymi fluorouracyl (ECX lub EOX vs
[hasła pokrewne: klabax ulotka, zmiana hypoechogeniczna, sodowski katowice ]