CDX2 jako prognostyczny biomarker w raku okrężnicy

Dalerba i współpracownicy (wydanie z 21 stycznia) donoszą, że zidentyfikowali i zwalidowali czynnik 2 transkrypcji homeoboxa typu kociego (CDX2) jako prognostyczny biomarker związany z przeżyciem wolnym od choroby u pacjentów z rakiem okrężnicy w stopniu II lub III. Jednak podgrupy użyte do analizy przeżycia wzbudzają obawy.
Chociaż tytuł artykułu autorstwa Dalerby i współpracowników sugeruje, że CDX2 jest biomarkerem w raku okrężnicy w stadium II i III, zbiór danych o odkryciu, który był analizowany za pomocą ekspresji genów, był bardziej niejednorodny niż zestaw danych walidacyjnych. Na przykład 15,9% pacjentów w zestawie danych dotyczących odkrycia miało stadium I lub IV choroby. Również wśród pacjentów z II stadium choroby w zestawie danych o odkryciu, 10,7% otrzymywało leczenie uzupełniające, a status leczenia 44,7% był nieznany; wśród pacjentów z III stopniem choroby 39,8% otrzymywało leczenie uzupełniające, a status leczenia 41,9% był nieznany. W zestawie danych walidacyjnych (który był także grupą heterogeniczną), ekspresja CDX2, zmierzona za pomocą testów immunohistochemicznych, okazała się przewidywalna dla odpowiedzi na leczenie. Jednak autorzy nie wykazali, że testy immunohistochemiczne CDX2 dokładnie mierzą ekspresję mRNA RNA CDX2.
Uzyskaliśmy prospektywne dane dotyczące sekwencjonowania RNA na dobrze określonej grupie 144 pacjentów z chorobą węzłów chłonnych, którzy nie otrzymali chemioterapii (dane niepublikowane). Zarówno w tym zestawie danych, jak iw dobrze znanym niezależnym zbiorze danych 90 pacjentów z chorobą węzła chłonnego, którzy nie otrzymali chemioterapii (GSE33113, macierz ekspresji genu Affymetrix), 2 nie mogliśmy potwierdzić, że ekspresja mRNA CDX2 była czynnik prognostyczny z wykorzystaniem punktu odcięcia ustalonego za pomocą algorytmu StepMiner lub z wykorzystaniem mediany jako punktu odcięcia. Nie mogliśmy zatem potwierdzić prognostycznej roli CDX2 w dwóch niezależnych, dobrze zdefiniowanych jednorodnych kohortach. Ta rozbieżność nie tłumaczy się korzyścią leczenia w ograniczonej liczbie pacjentów z guzami, które nie miały ekspresji CDX2.
Robert RJ Coebergh van den Braak, MD
John WM Martens, Ph.D.
Jan NM Ijzermans, MD, Ph.D.
Centrum Medyczne Uniwersytetu Erasmus, Rotterdam, Holandia

Nie zgłoszono żadnego potencjalnego konfliktu interesów związanego z tym pismem.
2 Referencje1. Dalerba P, Sahoo D, Paik S, i in. CDX2 jako prognostyczny biomarker w stadium II i III stadium raka okrężnicy. N Engl J Med 2016; 374: 211-222
Bezpłatny, pełny tekst Web of Science Medline
2. De Sousa E Melo F, Wang X, Jansen M, i in. Rak okrężnicy o złym rokowaniu jest definiowany przez odrębny pod względem molekularnym podtyp i rozwija się z ząbkowanych zmian prekursorowych. Nat Med 2013; 19: 614-618
Crossref Web of Science Medline
Badanie zgłoszone przez Dalerbę i wsp. elegancko pokazał, że brak ekspresji CDX2 może być negatywnym czynnikiem prognostycznym w raku okrężnicy. Wykazano również, że brak ekspresji CDX2 może świadczyć o skuteczności chemioterapii u pacjentów z rakiem II stadium.
Aby podkreślić siłę tych odkryć, z większą uwagą rozważalibyśmy rolę niestabilności mikrosatelitarnej i statusu BRAF. Związki między brakiem ekspresji CDX2 a niestabilnością mikrosatelitarną i mutacją BRAF są znane, a prognostyczne i prognostyczne konsekwencje tych markerów były szeroko badane.1-5 Ponadto niestabilność mikrosatelitarna jest obecnie kluczowym czynnikiem w podejmowaniu decyzji dotyczących leczenia pacjentów. z rakiem II stadium, który poddano radykalnej resekcji.
Ponadto w badaniu opisanym przez Dalerbę i wsp. Możliwe nastawienie w doborze pacjentów mogło ograniczyć odkrycia dotyczące predykcyjnej roli ekspresji CDX2. Dostępne dane nie pochodzą z randomizowanych badań porównujących chemioterapię adiuwantową z samą operacją. Biorąc pod uwagę związek między CDX2 i niekorzystnymi cechami prognostycznymi, pacjenci z guzami, które nie miały ekspresji CDX2, w porównaniu z pacjentami z nowotworami CDX2-dodatnimi, mogli mieć bardziej agresywną chorobę. Aspekty te mogły wpłynąć na decyzję poprzez leczenie lekarzy w celu wstrzymania chemioterapii adjuwantowej od pacjentów ze złymi warunkami klinicznymi.
Marta Schirripa, MD
Uniwersytet Południowej Kalifornii, Los Angeles, Los Angeles, Kalifornia
Fotios Loupakis, MD, Ph.D.
Istituto Oncologico Veneto IRCCS, Padwa, Włochy
Heinz-Josef Lenz, MD
Uniwersytet Południowej Kalifornii, Los Angeles, Los Angeles, Kalifornia

Nie zgłoszono żadnego potencjalnego konfliktu interesów związanego z tym pismem.
5 Referencje1. Lugli A, Tzankov A, Zlobec I, Terracciano LM. Różnicowa diagnostyczna i funkcjonalna rola fenotypu multi-markerowego CDX2 / CK20 / CK7 w raku jelita grubego stratyfikowanego przez stan naprawy niedopasowania Mod Pathol 2008; 21: 1403-1412
Crossref Web of Science Medline
2.
[podobne: Stomatolog Ursynów, lekarz dermatologlekarze, stomatolog Warszawa ]