Ciąża u pacjenta z wrodzoną Porfirią erytropoetyczną

Wrodzona porfiria erytropoetyczna, rzadkie autosomalne recesywne zaburzenie biosyntezy hemu, wynika z wyraźnie niedoboru aktywności syntazy uroporfirynogenu III.1,2 Brakuje danych dotyczących ciąży u pacjentów z tym schorzeniem, co można wytłumaczyć rzadkością choroby, a także ograniczenia społeczne z powodu związanej z tym nadwrażliwości na światło lub zniekształcenia u pacjentów z cięższą chorobą. Opisujemy udaną ciążę u pacjenta z wrodzoną porfirią erytropoetyczną.
Pacjent w wieku 3 miesięcy z różowym moczem i silną nadwrażliwością na światło; Wrodzona porfiria erytropoetyczna została zdiagnozowana na podstawie analizy porfiryny w moczu, kale i krwi. Przeszczep szpiku kostnego, ustalona opcja leczenia, 3 był rozważany w wieku 18 miesięcy, ale nie był kontynuowany ze względu na obawy o ryzyko i brak odpowiedniego dawcy. W wieku 9 lat, próbując powstrzymać erytropoezę, a tym samym zmniejszyć nadprodukcję porfiryny, rozpoczęto hipertransfuzję w połączeniu z podskórnym podawaniem deferoksaminy, ale przerwano ją z powodu jej minimalnej skuteczności. Analiza genu syntazy uroporfirynogenu III zidentyfikowała mutacje Cys73 . Arg i IVS8-23A . G, wcześniej opisaną kombinację u pacjenta umiarkowanie dotkniętego wrodzoną porfirią erytropoetyczną.4
Rysunek 1. Rycina 1. Poziomy porfiryn w osoczu podczas ciąży. Zakres referencyjny wynosi od 0 do 11,2 nmol na litr. Na osi x -18 wskazuje 18 tygodni przed poczęciem; odstępy między wartościami są różne.
W wieku 19 lat pacjentka zaszła w ciążę. Nie było powikłań przedporodowych. Poziom porfiryny w osoczu zwiększył się w drugim trymestrze ciąży i spadł w trzecim trymestrze ciąży (ryc. 1), zmiany te były zgodne z fizjologicznymi zmianami w erytropoezie i równowadze płynów podczas ciąży. 5 W 39 tygodniu ciąży wykonano planowe cięcie cesarskie w celu wykonania zamka. w przyciemnionych światłach przy minimalnym narażeniu skóry pacjenta, bez komplikacji. Otrzymano niemowlę płci żeńskiej o normalnych punktach Apgar i masie urodzeniowej 3,52 kg. Poziom porfiryn w osoczu u niemowlęcia wynosił 231 nmoli na litr w momencie urodzenia (dorosły zakres odniesienia, 0 do 11,2 nmola na litr) i zmniejszał się do 104 nmoli na litr po 48 godzinach. Nie było dostępnych dodatkowych próbek krwi.
Rysunek 2. Rysunek 2. Brązowe zabarwienie zębów niemowlęcia. Zęby wybuchły, gdy niemowlę miało 6 miesięcy; wykazywali dystalną brązową pigmentację, z ostro określonym marginesem – spójnym z barwieniem porfirynowym – gdzie zwapnienie miało miejsce przed urodzeniem w związku z ekspozycją na matczyną porfirynę (tj. erytrodontię) (Figura 2). Ten stan został rozpoznany u pacjentów z wrodzoną porfirią erytropoetyczną. Dziecko ma normalny rozwój i brak nadwrażliwości na światło w ciągu 3 lat obserwacji.
Nasilenie wrodzonej porfirii erytropoetycznej koreluje ze stopniem szczątkowej aktywności syntazy uroporfirynogenu III, z większą aktywnością prowadzącą do mniej ciężkiej choroby.1,2 Wczesna prezentacja kliniczna pacjenta wskazywała na ciężką chorobę Z perspektywy czasu przebieg kliniczny sugerował umiarkowany fenotyp kliniczny, potwierdzony przez kolejne badania genotypowe. Cys73 . Arg jest najczęściej zgłaszaną mutacją u pacjentów z wrodzoną porfirią erytropoetyczną, odpowiadającą za jedną trzecią dotkniętych alleli, 1,2 i prowadzi do całkowitej utraty funkcji syntazy uroporfirynogenu III. Natomiast mutacja IVS8-23A . G występuje w punkcie rozgałęzienia, a niektóre funkcje zostają zachowane.3
Niniejszy przypadek wskazuje, że pacjenci z wrodzoną porfirią erytropoetyczną, którzy nie są poważnie dotknięci chorobą, mogą dobrze radzić sobie z zachowawczym postępowaniem oraz że udana ciąża jest możliwa u takich pacjentów.
Nirmala Hallai, MRCP
Royal Hallamshire Hospital, Sheffield S10 2JF, Wielka Brytania
Alexander Anstey, FRCP
Royal Gwent Hospital, Newport NP20 2UB, Wielka Brytania
Shevaun Mendelsohn, FRCP
John Williams, FRCOG
Gareth Evans-Jones, FRCPH
Sadia Malick, MB, BS
Hrabina Chester Hospital, Chester CH2 1UL, Wielka Brytania
Michael N. Badminton, Ph.D., FRCPath.
Cardiff University, Cardiff CF14 4XN, Wielka Brytania
mikrofon. wales.nhs.uk
5 Referencje1. Desnick RJ, Astrin KH. Wrodzona porfiria erytropoetyczna: postęp w patogenezie i leczeniu. Br J Haematol 2002; 117: 779-795
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. De Verneuil H, Ged C, Moreau-Gaudry F. Wrodzona porfiria erytropoetyczna. W: Kadish KM, Smith KM, Guilard R, wyd. Porfirynowy podręcznik. Vol. 14. Medyczne aspekty porfiryn. San Diego, Kalifornia: Academic Press, 2003: 43-63.
Google Scholar
3. Tezcan I, Xu W, Gurgey A, i in. Wrodzona porfiria erytropoetyczna skutecznie leczona była allogenicznym przeszczepem szpiku kostnego. Blood 1998; 92: 4053-4058
Web of Science MedlineGoogle Scholar
4. Fontanellas A, Bensidhoum M, Enriquez de Salamanca R, Moruno Tirado A, de Verneuil H, Ged C. Systematyczna analiza mutacji genu syntazy uroporfirynogenu III we wrodzonej porfirii erytropoetycznej. Eur J Hum Genet 1996; 4: 274-282
Web of Science MedlineGoogle Scholar
5. Milman N, Byg KE, Agger AO. Wskaźniki hemoglobiny i erytrocytów podczas ciąży prawidłowej i poporodowej u 206 kobiet z suplementacją żelaza i bez niej. Acta Obstet Gynecol Scand 2000; 79: 89-98
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
(4)
[przypisy: kumibex, alfa ordynacka, stolec ołówkowaty ]