Glukokortykoidowe oszczędzanie benralizumabu w astmie

Nair i in. (Wydanie z 22 czerwca) 1, znalezione w badaniu ZONDA, że mediana liczby eozynofili we krwi spadła dramatycznie po leczeniu benralizumabem. W poprzednim badaniu Bleecker i wsp.2 stwierdzili, że liczba eozynofili we krwi została zmniejszona w wyniku leczenia benralizumabem. Aby uniknąć uprzedzeń, co zrobiono, aby zapobiec zdemaskowaniu przypisania grupy próbnej badaczom za pomocą liczby eozynofili u pacjentów?
Özge Öztürk Aktaş, MD
Bülent E. Şekerel, MD
A. Fuat Kalyoncu, MD
Hacettepe University, Ankara, Turcja

Nie zgłoszono żadnego potencjalnego konfliktu interesów związanego z tym pismem.
2 Referencje1. Nair P, Wenzel S, Rabe KF, i in. Doustny, oszczędzający glukokortykoid efekt benralizumabu w ciężkiej astmie. N Engl J Med 2017; 376: 2448-2458
Bezpłatny, pełny tekst Web of Science Medline
2. Bleecker ER, FitzGerald JM, Chanez P. i in. Skuteczność i bezpieczeństwo stosowania benralizumabu u pacjentów z ciężką astmą niekontrolowaną za pomocą dużych dawek wziewnych kortykosteroidów i długodziałających ?2-agonistów (SIROCCO): randomizowane, wieloośrodkowe, kontrolowane placebo badanie III fazy. Lancet 2016; 388: 2115-2127
Crossref Web of Science Medline
Nair i koledzy stwierdzili, że benralizumab wykazuje istotne, klinicznie istotne korzyści w porównaniu z placebo, w doustnym stosowaniu glukokortykoidów i wskaźnikach zaostrzeń. Jednak pewne proporcje pacjentów, którzy palili, byli zapisani do grupy benralizumabu i grupy kontrolnej. Ponieważ efekty biologiczne glukokortykoidów są osłabione u osób chorych na astmę, którzy palą, czy autorzy mogą opisać skuteczność benralizumabu u pacjentów z astmą, którzy palą?
Chao Cao, Ph.D.
Xue Kong, MD
Xiaoping Huang, MB
Ningbo First Hospital, Ningbo, Chiny

Nie zgłoszono żadnego potencjalnego konfliktu interesów związanego z tym pismem.
Odniesienie1. Chaudhuri R, Livingston E, McMahon AD, Thomson L, Borland W, Thomson NC. Palenie papierosów upośledza odpowiedź terapeutyczną na doustne kortykosteroidy w przewlekłej astmie. Am J Respir Crit Care Med 2003; 168: 1308-1311
Crossref Web of Science Medline
Odpowiedź
Autorzy odpowiadają: w odpowiedzi na Öztürk Aktaş i współpracowników: spodziewaliśmy się, że pacjenci otrzymujący benralizumab będą mieli znacznie niższą liczbę eozynofili we krwi niż pacjenci otrzymujący placebo. Dlatego podjęliśmy środki ostrożności, aby złagodzić rozróżnianie dla badaczy i pracowników, którzy byli bezpośrednio zaangażowani w opiekę nad pacjentami. Po pierwsze, z wyjątkiem liczby eozynofili we krwi, które zostały pobrane przez miejscowe laboratorium podczas badań przesiewowych, wszystkie kolejne oceny hematologiczne zostały przeprowadzone przez laboratorium centralne. Wszelkie eozynofile, bazofile lub monocyty zostały zredagowane z raportów laboratoryjnych, które zwrócono badaczom. Po drugie, badacze zostali poproszeni o pamiętanie o zamawianiu lokalnych testów laboratoryjnych, które mogłyby nieumyślnie dostarczyć informacji dotyczących liczby krwinek pacjentów. Na przykład, jeśli badacz wymagał oceny stężenia hemoglobiny, badacz został poinstruowany, aby unikał zamawiania pełnej liczby krwinek zliczeń różnicowych. Po trzecie, w każdym ośrodku próbnym wykorzystano osobę, która nie miała bezpośredniej interakcji z pacjentem w celu zbadania i zredagowania wyników eozynofili, bazofili lub monocytów, które zostały uwzględnione w raportach z badań laboratoryjnych zamówionych poza badaniem. Środki, które zostały podjęte w celu zapobiegania odślepianiu, podano w punkcie 6.6 protokołu próbnego, który jest dostępny wraz z pełnym tekstem naszego artykułu na stronie.
Cao i koledzy zadają ważne pytanie, ale nie wierzymy, że dane uzyskane w badaniu ZONDA rzucają więcej światła na związek między paleniem tytoniu a reakcją na benralizumab u pacjentów otrzymujących doustne leczenie glukokortykoidami, ponieważ osoby, które były aktywnymi palaczami i pacjentami z historia ciężkiego palenia (? 10 paczek-lat) została wykluczona z badania. W sumie 46 z 220 pacjentów (21%) w badaniu byli byli palacze (29 z nich otrzymywało benralizumab i 17 placebo). Oprócz statusu palenia przy wejściu próbnym i całkowitym okresie pakowania, nie zebrano żadnych innych informacji dotyczących stosowania nikotyny. Mała wielkość próby i brak danych dotyczących tego, kiedy pacjenci ci przestali palić, uniemożliwiają sensowną analizę wpływu benralizumabu na oszczędzanie glukokortykoidów u tych pacjentów. Jednak na podstawie wcześniej opublikowanych badań dotyczących benralizumabu i mepolizumabu 2 jest mało prawdopodobne, aby historia palenia tytoniu miała wpływ na działanie przeciw eozynofilowe leków przeciw interleukinie-5 i przeciwko interleukinie-5.
Parameswaran Nair, MD, Ph.D.
McMaster University, Hamilton, ON, Kanada

Peter Barker, Ph.D.
Mitchell Goldman, MD
AstraZeneca, Gaithers
[przypisy: Stomatolog Ursynów, psychologia, leczenie bólu ]
[przypisy: Kre Alkalyn, dzianina dresówka, polyporus ]
[podobne: pediatra pruszków, badanie krwi tarczyca cena, przeszczep przeciwko gospodarzowi ]