Hyperandrogenism in Polycystic Ovary Syndrome – Dowód na rozregulowanie dehydrogenazy 11-hydroksysteroidowej ad 5

Jednakże zwiększone wydalanie metabolitów steroidów C19 i kortyzolu u tych kobiet wskazuje, że zwiększa się aktywność steroidogenna zona reticularis i zona fasciculata kory nadnerczy. Zmiany te nie mogą być wyjaśnione wyłącznie przez towarzyszącą otyłość. Ponieważ wytwarzanie androgenów nadnerczy jest zależne od kortykotropiny, wystąpi, gdy synteza kortyzolu jest ograniczona, tak jak u osób z wrodzonym przerostem nadnerczy, opornością na kortyzol lub zwiększonym metabolizmem lub klirensem kortyzolu. Klirens kortyzolu można wzmocnić przez zmianę względnej aktywności enzymów katabolicznych. Stewart i wsp. 10 donosili o zwiększonej aktywności 5.-reduktazy, która przekształca kortyzol w nieaktywny 5.-dihydrokortyzol, u kobiet z PCOS. Chociaż nie byliśmy w stanie potwierdzić tych obserwacji, stwierdziliśmy zwiększenie stosunku 11-okso do 11-hydroksy metabolitów zarówno kortyzolu, jak i kortykosteronu u kobiet z zespołem. Wzrosty te odzwierciedlają zwiększone 11.-utlenianie kortyzolu i kortykosteronu. Taki mechanizm dostarcza wyjaśnienia dla zwiększonej produkcji kortyzolu, która jest widoczna ze zwiększonego wydalania metabolitów kortyzolu w moczu. Tak więc zwiększony klirens metaboliczny kortyzolu może być główną wadą, obejmującą przewlekłą hiperandrogenemię nadnerczy i późniejsze zmiany jajników u dużej części kobiet z PCOS.
Interkonwersja kortyzolu, który jest metabolicznie aktywny, oraz kortyzonu, który jest nieaktywny, jest określany na podstawie poziomu dehydrogenazy 11.-hydroksysteroidowej w wielu tkankach, w tym w wątrobie, nerkach, skórze i tkance tłuszczowej11. Niewiele wiadomo na temat regulacji względnej aktywności oksydoreduktazy tego enzymu in vivo. Rozważyliśmy możliwość, że rozregulowanie aktywności dehydrogenazy 11.-hydroksysteroidowej może być spowodowane samą hiperandrogenemią, chociaż wydaje się to mało prawdopodobne, ponieważ stosunek 11-okso do 11-hydroksy metabolitów kortyzolu jest prawidłowy u mężczyzn, których tempo wytwarzania testosteronu wynosi 10 razy. odsetek kobiet (dane niepublikowane). Dwa z głównych miejsc aktywności dehydrogenazy 11.-hydroksysteroidowej – wątroby i tkanki tłuszczowej – są również celami działania insuliny. Przewlekła hiperinsulinemia jest dobrze rozpoznaną cechą PCOS i jest niezależna od otyłości, 38,39 i jest możliwe, że hiperinsulinemia może powodować rozregulowanie aktywności dehydrogenazy 11.-hydroksysteroidowej w tych tkankach.
Jeśli zwiększony klirens kortyzolu powoduje nadmierną stymulację kory nadnerczy, aw konsekwencji wzrost syntezy androgenów nadnerczy, powinno być możliwe wykrycie zwiększonego stężenia kortykotropiny w surowicy u kobiet z PCOS, u których analiza moczu wykazuje zwiększony stosunek 11-okso do 11-hydroksy metabolitów kortyzolu. Jednak subtelnego resetowania osi podwzgórze-kortykotropowo-nadnerczowe nie można wykazać u pacjentów z zaburzeniami biosyntezy z powodu późnej postaci wrodzonej hiperplazji nadnerczy40. Alternatywnie, kora nadnerczy może mieć zwiększoną wrażliwość na normalne ilości kortykotropiny, co może być poparte obserwacją, że u kobiet z PCOS poziom 11.-hydroksyandrostenodionu (wyłącznie nadnercza) wzrasta w odpowiedzi na podanie kortykotropiny. uwalniający hormon41.
Podsumowując, zwiększone wydalanie z moczem metabolitów kortyzolu i siarczanów steroidowych C19 jest dowodem zwiększonej aktywności kory nadnerczy u wielu kobiet z PCOS Zwiększony stosunek metabolitów 11-okso z kortyzolu i kortykosteronu do ich 11-hydroksy metabolitów w moczu wskazuje na wzmożone utlenianie przez dehydrogenazę 11.-hydroksysteroidową. Proponujemy, aby ten mechanizm, pierwotny lub wtórny, był odpowiedzialny za przewlekły nadnerczy nadnerczy u wielu kobiet z PCOS.
Author Affiliations
Z Wydziału Medycyny Biochemicznej, Szpitalu Medycznego św. Jerzego (AR), Katedry Biochemii Klinicznej, Królewskiego Szpitala Londyńskiego (HT) i Katedry Biochemii Klinicznej, Królewskiej Szkoły Medycznej (NT) w Londynie; i Departament Endokrynologii, Royal Staffordshire Royal Infirmary, Stoke-on-Trent, Wielka Brytania (RC).
Poproś o ponowne przedłożenie wniosków do profesora Claytona z Wydziału Endokrynologii w Royal Staffordshire Royal Infirmary, Hartshill, Stoke-on-Trent ST4 7LN, Wielka Brytania.
[więcej w: edyta mandryk, stolec ołówkowaty, suchy zębodół leczenie ]