Hyperandrogenism in Polycystic Ovary Syndrome – Dowód na rozregulowanie dehydrogenazy 11-hydroksysteroidowej

Dwadzieścia procent kobiet ma policystyczne jajniki 1,2, które w połączeniu z nieregularnością miesiączkowania, brakiem jajeczkowania, hirsutyzmem i trądzikiem stanowią zespół policystycznych jajników (PCOS) 2-4. Nie ma jednego biochemicznego markera PCOS, chociaż podwyższone stężenia testosteronu i androstendionu w surowicy są najczęstszymi nieprawidłowymi objawami hormonalnymi tego zespołu (2,4-7). Nadmiar androgenów jest kluczowy dla zmian patofizjologicznych i klinicznej ekspresji PCOS. Zgodnie z jedną hipotezą dotyczącą patogenezy PCOS, zwiększona obwodowa aromatyzacja androstendionu do estronu prowadzi do nadmiernego wydzielania hormonu luteinizującego (LH), co prowadzi do dalszego wzrostu produkcji androgenu jajnika8. Zgodnie z alternatywną hipotezą hiperandrogenizm wynika z rozregulowania 17-hydroksylazy jajnika cytochromu P-450, kluczowego enzymu w syntezie androgenów; takie rozregulowanie może być zależne lub niezależne od nadmiernego wydzielania LH9. Mechanizm hiperandrogenemii niezależnej od gonadotropiny sugerowany jest przez zwiększony klirens kortyzolu, co prowadzi do kompensacyjnego wzrostu wydzielania kortykotropiny w celu utrzymania prawidłowego wydzielania kortyzolu, z nieuniknioną konsekwencją zwiększonej produkcji androgenów w nadnerczach10. Aby utrzymać działanie aldosteronu specyficzne względem tkanek, gdy stężenia kortyzolu są prawidłowe, kortyzol jest szybko utleniany do nieaktywnego kortyzonu przez dehydrogenazę 11.-hydroksysteroidową oksydoreduktazy, co wyklucza dostęp kortyzolu do receptorów mineralokortykoidowych11. Enzym ten jest szeroko rozpowszechniony w tkance, a jego najważniejsze działanie występuje w nerkach. Jeśli aktywność oksydazy dehydrogenazy 11.-hydroksysteroidowej zostanie zmniejszona, metabolizm kortyzolu spada i powstaje nadciśnienie, naśladując skutki nadmiernego wytwarzania aldosteronu; mechanizm ten wyjaśnia nadciśnienie wywołane przez lukrecję i karbenoksalon11. Odwrotnie, jeśli wzrasta utlenianie i klirens kortyzolu, wzrasta produkcja kortyzolu napędzanego przez kortykotropinę, z nieuniknionym produktem ubocznym zwiększonej syntezy androgenów w nadnerczach.
Poniższe wyniki badań wskazują na nadczynność nadnercza w PCOS: wydzielanie siarczanu dehydroepiandrosteronu, wyłącznie steroidowego nadnerczy, 12 jest zwiększone u kobiet z zespołem 13, zarówno w zasadzie, jak iw odpowiedzi na kortykotropinę14,15; podawanie metyraponu kobietom z PCOS powoduje nadmierny wzrost poziomu testosteronu i androstendionu w surowicy, a częściowa supresja nadnerczy za pomocą deksametazonu może skorygować hiperandrogenemię [16, 17; poziom wychwytu nadnercza [131] jodocholesterolu jest zwiększony u kobiet z zaburzeniem18; a częstość występowania policystycznych jajników jest wyższa wśród kobiet z wrodzonym przerostem kory nadnerczy i ich krewnymi19.
Inne dowody sugerują, że jajniki są głównym źródłem nadmiaru androgenów w PCOS: testosteron i androstenodion są głównymi androgenami wydzielanymi przez te narządy, a synteza obu jest zwiększona w policystycznych tkankach jajników in vitro20; leczenie kobiet z PCOS analogiem agonistycznym uwalniającym gonadotropinę hamuje stężenia androstendionu i testosteronu w surowicy do poziomu stwierdzonego u kobiet, których jajniki zostały usunięte, podczas gdy stężenia siarczanu dehydroepiandrosteronu w surowicy pozostają niezmienione21; ablacja tkanki śródmiąższowej produkującej androgeny jajników za pomocą elektrokoagulacji lub chirurgii laserowej czasowo zmniejsza stężenia testosteronu i androstendionu w surowicy22; Bezpośrednie pobieranie krwi z żylnej i nadnerczowej krwi jajnika sugeruje, że głównym źródłem nadmiernego stężenia androgenów jest jajnik.23,24.
Z powodu ciągłej debaty na temat wkładu jajników i nadnerczy w hiperandrogenemię, staraliśmy się wykryć zaburzenia metabolizmu sterydów nadnerczy u kobiet z PCOS, mierząc wydalanie z moczem metabolitów hormonów steroidowych, oceniając w ten sposób ich tempo produkcji i metabolizm.
Metody
Przedmioty
Przebadaliśmy 65 kobiet z PCOS, których średni wiek (. SD) wynosił 25 . 6 lat
[przypisy: panaceum pszczyna, sodowski katowice, biseptol opinie ]