Itrakonazol lub amfoterycyna B z powodu talaromykozy

Le et al. (Wydanie z 15 czerwca) informują, że amfoterycyna B była lepsza od itrakonazolu w leczeniu talaromykozy i że wskaźniki zdarzeń niepożądanych były wyższe w przypadku stosowania amfoterycyny B. Jednak niektóre kwestie wymagają omówienia. Badacze nie zgłosili ciężkości choroby ani wcześniejszych schorzeń. Leczenie talaromikozy zależy od ciężkości zakażenia, ponieważ itrakonazol zalecany jest w łagodniejszych postaciach talaromycy i amfoterycyny B lub worykonazolu w przypadku cięższych postaci.2 Skuteczność leczenia w obu grupach badanych może być myląca, jeśli na przykład pacjenci nie były odpowiednio leczone lub były nadmiernie leczone z powodu ciężkości ich infekcji. Obecność wcześniej istniejących chorób może wpływać na wyniki leczenia, ponieważ pacjenci z tymi schorzeniami mogą być bardziej podatni na negatywne wyniki.
Richard A. Giovane, MD
Paul Manhas, MD
Katie Gates, MD
University of Alabama, Tuscaloosa, AL

Nie zgłoszono żadnego potencjalnego konfliktu interesów związanego z tym pismem.
2 Referencje1. Le T, Kinh NV, Cuc NTK i in. Badanie itrakonazolu lub amfoterycyny B w przypadku talaromykozy związanej z HIV. N Engl J Med 2017; 376: 2329-2340
Bezpłatny, pełny tekst Web of Science Medline
2. Spanakis EK, Aperis G, Mylonakis E. Nowe środki do leczenia zakażeń grzybiczych: skuteczność kliniczna i luki w pokryciu. Clin Infect Dis 2006; 43: 1060-1068
Crossref Web of Science Medline
Le et al. porównali skuteczność amfoterycyny B, podawanej dożylnie, z itrakonazolem, podawaną doustnie, w leczeniu talaromykozy i stwierdzili, że amfoterycyna B była lepsza. Uważa się, że korzyść z przeżycia wiąże się z większą fungicydową aktywnością amfoterycyny B, ale autorzy nie wzięli pod uwagę wysoce zmiennej kinetyki absorpcji itrakonazolu w kapsułkach. Itrakonazol jest lekiem słabo zasadowym, a rozpuszczanie leku zależy od pH; w związku z tym lek wymaga kwaśnego środowiska żołądkowego w celu uzyskania odpowiedniej absorpcji.1 W wielu badaniach udowodniono znaczną zmienność ekspozycji na itrakonazol ze względu na wpływ pokarmu, interakcji z jednocześnie podawanymi lekami i przestrzeganie zaleceń2. Wytyczne zalecają ocenę ekspozycji na itrakonazol przez monitorowanie leków terapeutycznych gdy lek jest stosowany w leczeniu ogólnoustrojowych chorób grzybowych, 3 w tym talaromycosis.4 Le et al. nie należy zgłaszać ekspozycji na itrakonazol, ale ponieważ stosowano kapsułki, podanie zbyt małej dawki itrakonazolu mogło być czynnikiem wpływającym na niższy odsetek odpowiedzi. Informacje na temat ekspozycji na itrakonazol ułatwiłyby lepsze zrozumienie zgłaszanych różnic.
Roger J. Brüggemann, Pharm.D., Ph.D.
Frank L. van de Veerdonk, MD, Ph.D.
Paul E. Verweij, MD, Ph.D.
Centrum Medyczne Uniwersytetu Radboud, Nijmegen, Holandia

Nie zgłoszono żadnego potencjalnego konfliktu interesów związanego z tym pismem.
4 Referencje1. Abuhelwa AY, Foster DJ, Mudge S, Hayes D, Upton RN. Populacyjne modelowanie farmakokinetyczne itrakonazolu i hydroksyzytrakonazolu do doustnych preparatów kapsułkowych SUBA-itrakonazol i sporanox u zdrowych osób w stanie po posiłku i na czczo. Antimicrob Agents Chemother 2015; 59: 5681-5696
Crossref Web of Science Medline
2. Brüggemann RJ, Alffenaar JW, Blijlevens NM, i in. Znaczenie kliniczne interakcji farmakokinetycznych azolowych leków przeciwgrzybiczych z innymi współpodawanymi czynnikami. Clin Infect Dis 2009; 48: 1441-1458
Crossref Web of Science Medline
3. Pszenica LJ, Freifeld AG, Kleiman MB, i in. Wytyczne postępowania klinicznego w leczeniu pacjentów z histoplazmozą: aktualizacja z 2007 roku przez Towarzystwo Chorób Zakaźnych Ameryki. Clin Infect Dis 2007; 45: 807-825
Crossref Web of Science Medline
4. Panel dotyczący infekcji oportunistycznych u dorosłych i nastolatków zakażonych wirusem HIV. Wytyczne dotyczące profilaktyki i leczenia zakażeń oportunistycznych u dorosłych i nastolatków zakażonych wirusem HIV: zalecenia ośrodków kontroli i zapobiegania chorobom, National Institutes of Health oraz stowarzyszenie HIV Medicine Association of Infectious Diseases Society of America. AIDSinfo 2017: T-10 (http://aidsinfo.nih.gov/contentfiles/lvguidelines/adult_oi.pdf).

Odpowiedź
Autorzy odpowiadają: Giovane i in. zapytał, czy efekty leczenia różniły się w zależności od ciężkości choroby lub wcześniejszych stanów medycznych. Po pierwsze, ostrzegamy, że kryteria ostrej choroby nie zostały określone dla talaromykozy. Po drugie, międzynarodowe wytyczne zalecające stosowanie itrakonazolu w łagodnej i umiarkowanej postaci choroby oraz amfoterycyna B w przypadku ciężkich chorób opierają się wyłącznie na opiniach ekspertów i szeregu przypadków.1,2 W naszej analizie śmiertelności w ciągu 24 tygodni w wcześniej określonych podgrupach pacjentów zaobserwowana korzyść ze stosowania amfoterycyny B nad itrakonazolem był więk
[hasła pokrewne: lekarz dermatologlekarze, klinika stomatologiczna warszawa, psycholog warszawa ]