NXY-059 do leczenia ostrego udaru niedokrwiennego ad 5

Pacjenci, u których zatrzymano badany lek z powodu postępującego udaru lub zgonu, zostali zatrzymani w populacji z protokołem. Spośród 3306 pacjentów losowo przydzielonych do leczenia, 3241 było leczonych NXY-059 lub placebo (Figura 1). U 65 pacjentów infuzja nie rozpoczęła się, najczęściej z powodu opóźnionego rozpoznania, że pacjent nie spełnia kryteriów kwalifikacji (20 pacjentów przypisanych do NXY-059 i 19 przypisanych do grupy placebo). Badacze dowiedzieli się o przydzieleniu leku do badania w pięciu przypadkach. Ocenę zakończenia infuzji leku przeprowadzono na 3074 pacjentach (1542 [95,8%] pacjentów otrzymujących NXY-059 i 1532 (93,9%) pacjentów otrzymujących placebo), a 2593 pacjentów (80,0%) ukończyło 90 dni ocena następcza. Spośród 3241 leczonych pacjentów wyniki uzyskane w zmodyfikowanej skali Rankina były niedostępne dla 46 (23 pacjentów przypisanych do NXY-059 i 23 przypisanych do grupy placebo).
Tabela 1. Tabela 1. Charakterystyka wyjściowa pacjentów. Wyjściową charakterystykę pacjentów przedstawiono w Tabeli 1. Średni czas od wystąpienia objawów do rozpoczęcia wlewu badanego leku wynosił 3 godziny i 48 minut. Łącznie 1426 pacjentów (44,0%) otrzymało leczenie alteplazą. Zgodnie z ekstrapolacją ze zmierzonych stężeń, u 96,6% pacjentów leczonych NXY-059, osiągnięto docelowe niezwiązane stężenie w osoczu wynoszące 150 .mol na litr, znacznie powyżej poziomów, które, jak wykazano, są neuroprotekcyjne w zwierzęcych modelach udaru.
Wyniki kliniczne
Rycina 2. Rycina 2. Wynik główny na 90 dni według oceny na zmodyfikowanej skali Rankina. Rozkład wyników na zmodyfikowanej skali Rankina po 90 dniach był podobny w obu grupach (P = 0,33 w teście Cochrana-Mantela-Haenszela, liczba pacjentów, 3195, iloraz szans dla korzystnego wyniku, 0,94, 95% przedział ufności [CI], 0,83 do 1,06) (Figura 2). Oceniliśmy wszystkie możliwe dychotomizacje skali, a także trichotomię w kategorie od 0 do 1, od 2 do 3 i od 4 do 5, co zostało przetestowane w innym miejscu.3 Nie było znaczących różnic między obiema grupami w żadnym z punktów odcięcia. : wartość P dla trichotomizacji wynosiła 0,23 (iloraz szans, 0,92, 95% CI, 0,80 do 1,06). Analiza grupy pacjentów, którzy otrzymali co najmniej 75% infuzji i którzy byli w pełni zgodni z protokołem również nie wykazała istotnej różnicy między dwiema grupami (P = 0,25 według testu Cochrana-Mantela-Haenszela; iloraz szans 0,93; 95% CI, 0,81 do 1,06). Nie odnotowano poprawy w zakresie niepełnosprawności wśród osób, które przeżyły w grupie NXY-059 po 7, 30 lub 90 dniach, mierzonej testem Cochrana-Mantela-Haenszela (dzień 90, P = 0,53, iloraz szans, 0,96; 95% CI, 0,83 do 1,10).
NXY-059 nie miał wpływu na żaden z wcześniej określonych wtórnych punktów końcowych. Całkowity wynik NIHSS przy ostatniej ocenie w grupie NXY-059 nie różnił się istotnie od tej w grupie placebo (P = 0,73 według testu Cochrana-Mantela-Haenszela, statystka U Manna-Whitneya, 0,50, 95% CI, 0,48 do 0,52).
Ponadto, nie było istotnej różnicy między grupami pod względem odsetka pacjentów, którzy uzyskali całkowity powrót do zdrowia, mierzonych jako wynik NIHSS wynoszący 0 w stosunku do do 42 (16,3% w grupie NXY-059 i 16,6% w grupie placebo). ) lub prawie całkowite wyleczenie, mierzone jako wynik NIHSS od 0 do w porównaniu z 2 do 42 (27,6% w obu grupach)
[przypisy: niedosłuch centralny, alfa ordynacka, bogusław leśnodorski twitter ]