NXY-059 do leczenia ostrego udaru niedokrwiennego ad 8

W obu badaniach tę samą metodę zastosowano do analizy wyników pierwotnego punktu końcowego – mianowicie porównania rozkładu wyników dotyczących niepełnosprawności zamiast prostej dychotomii. Nasza analiza uwzględnia potencjalne szkody, wymagając, aby jakikolwiek szkodliwy wpływ na jednym końcu skali był bardziej zrównoważony przez korzyści na innych poziomach, jeśli znaczenie ma zostać osiągnięte. Uważamy, że dysproporcje między tymi dwoma badaniami wystąpiły przypadkowo, prawdopodobnie z powodu włączenia pacjentów z utajonym gorszym rokowaniem w grupie placebo w badaniu SAINT I. Nie było jednak zauważalnej nierównowagi między grupami leczonymi w odniesieniu do każdego pojedynczego pomiaru. zmienna lub kombinacja zmiennych. Prawdopodobieństwo, że nasza wcześniejsza próba była pozytywna tylko z powodu gry losowej, podkreśla potrzebę replikacji przez drugą kluczową próbę. Obserwowane zmniejszenie szybkości transformacji krwotocznej związane z NXY-059 po trombolizie w SAINT I było biologicznie wiarygodne, biorąc pod uwagę rolę mediowanego przez wolne rodniki przerwania bariery krew-mózg. Vasculoprotection z NXY-059 podczas trombolizy był zgodny z domniemanym mechanizmem leku.12,13 Brak tego stwierdzenia w SAINT II zapewnia dalsze potwierdzenie rozbieżności między próbami i sugeruje, że było to również przypadkowe odkrycie lub wynik różnice w populacjach badań.
Kryterium Terapii Stymulacyjnej Akademickich Przemysłów (STAIR) zaprojektowano, aby pomóc w opracowaniu terapii lekowej w przypadku ostrego udaru.14-16 Mimo że spełniał wszystkie te kryteria, badanie SAINT II nie wykazało znaczącego wpływu u pacjentów z ostrym udarem niedokrwiennym. Jest możliwe, że modele zwierzęce ostrego ogniskowego zawału nie są istotne dla populacji pacjentów; z pewnością nie są wystarczające, aby zagwarantować pozytywne wyniki badań klinicznych. Niejednorodność molekularna i farmakodynamika u pacjentów w podeszłym wieku mogą różnić się od tych u zdrowych i stosunkowo młodych zwierząt wykorzystywanych do badań przedklinicznych. Oczywiste niepowodzenie wykazania korzyści NXY-059 w badaniu SAINT II sugeruje, że musimy ponownie ocenić strategie, które zostały użyte w opracowywaniu leków do neuroprotekcji. Większy nacisk na badania fazy 2 u pacjentów, obejmujący surogatową miarę wyniku, która jest bardziej wrażliwa na efekty leczenia, nawet jeśli jest nie do zaakceptowania dla celów rejestracji narkotyków, może być konieczna w celu uzupełnienia danych przedklinicznych.
Podsumowując, SAINT II dostarcza wyraźnych dowodów, że obietnica oferowana przez dane przedkliniczne i pozytywne wyniki SAINT I były fałszywym świtem. Najbardziej rozsądną interpretacją jest to, że NXY-059 jest bezpieczny, ale nieskuteczny w leczeniu ostrego udaru niedokrwiennego.
[patrz też: kumibex, charczenie u noworodka, panaceum pszczyna ]