NXY-059 do leczenia ostrego udaru niedokrwiennego

Środek wychwytujący wolne rodniki NXY-059 okazał się obiecującym środkiem neuroprotekcyjnym w badaniu Stroke-Acute Ischemic NXY Treatment I (SAINT I), zmniejszając niepełnosprawność, gdy podawano go pacjentom z ostrym udarem niedokrwiennym. Szukaliśmy potwierdzenia skuteczności w drugim, większym badaniu. Metody
W randomizowanym, podwójnie zaślepionym badaniu zakwalifikowano 3306 pacjentów z ostrym udarem niedokrwiennym do 72-godzinnej infuzji dożylnej NXY-059 lub placebo w ciągu 6 godzin po wystąpieniu objawów udaru. Naszym głównym punktem końcowym był rozkład wyników niepełnosprawności na zmodyfikowanej skali Rankina po 90 dniach. Zbadaliśmy wyniki dotyczące skal neurologicznych i aktywności dziennych, jako drugorzędne punkty końcowe. Zbadaliśmy również hipotezę, że NXY-059 zmniejszy krwotoki śródczaszkowe związane z alteplazą.
Wyniki
Analizę skuteczności oparto na 3195 pacjentach. Czynniki prognostyczne były dobrze zrównoważone między grupami leczonymi. Śmiertelność była równa w obu grupach, a wskaźniki zdarzeń niepożądanych były podobne. Rozkład wyników w zmodyfikowanej skali Rankina nie różnił się między grupą leczoną NXY-059 (1588 pacjentów) i grupą placebo (1607 pacjentów, P = 0,33 według testu Cochrana-Mantela-Haenszela, iloraz szans dla ograniczenia niepełnosprawności, 0,94; przedział ufności 95% [CI], 0,83 do 1,06). Analiza skategoryzowanych wyników na zmodyfikowanej skali Rankina potwierdziła brak korzyści: iloraz szans na trichotomię do zmodyfikowanych wyników Rankina w skali od 0 do w porównaniu z 2 do 3 w porównaniu z 4 do 6 wynosił 0,92 (95% CI, 0,80 do 1,06). Nie było dowodów skuteczności dla żadnego z drugorzędowych punktów końcowych. Wśród pacjentów leczonych alteplazą nie było różnicy między grupą NXY-059 a grupą placebo pod względem częstości występowania objawowego lub bezobjawowego krwotoku.
Wnioski
NXY-059 jest nieskuteczny w leczeniu ostrego udaru niedokrwiennego w ciągu 6 godzin od pojawienia się objawów. (Numer ClinicalTrials.gov, NCT00061022.)
Wprowadzenie
Obecnie tromboliza z alteplazą (tkankowym aktywatorem plazminogenu [rt-PA]) jest jedynym szeroko stosowanym leczeniem ostrego udaru mózgu i jest niedostatecznie wykorzystana. Istnieje pilna potrzeba nowych terapii, które są bezpieczniejsze i mogą być oferowane większemu odsetkowi pacjentów.
Tkanka mózgowa może być chroniona w modelach zwierzęcych za pomocą różnych środków, które łagodzą uszkodzenia neuronów po niedokrwieniu 1, ale żaden z tych domniemanych środków neuroprotekcyjnych nie został potwierdzony jako skuteczna terapia w badaniach klinicznych. NXY-059, środek wychwytujący wolne rodniki, był szeroko testowany na zwierzęcych modelach ogniskowego udaru niedokrwiennego i wykazano, że poprawia on funkcjonalny powrót do zdrowia i zmniejsza rozmiar zawału mózgu.2 Duże badania doniesione ostatnio wykazały, że NXY- 059 było znacznie lepsze niż placebo w poprawie wyniku u pacjentów z udarem niedokrwiennym leczonych w ciągu 6 godzin po wystąpieniu objawów.3 Dalsze poparcie dla sugestii, że NXY-059 jest prawdziwym sygnałem biologicznym, pochodzi z analizy post hoc danych, które ujawniło również, że leczenie NXY-059 znacznie zmniejszyło częstość występowania krwotoku śródczaszkowego u pacjentów, u których również stosowano alteplazę. [3] Chcieliśmy potwierdzić wyniki leczenia udar niedokrwiennego z niedokrwiennym traktowaniem NXY I (SAINT I) z większą próbą, SAINT II.
Metody
Projekt badania
W tym randomizowanym, podwójnie zaślepionym badaniu z kontrolą placebo zapisano 3306 pacjentów od maja 2003 r. Do czerwca 2006 r
[więcej w: edyta mandryk, biseptol opinie, żaneta płudowska ]