Peginezyd na anemie w przewleklej chorobie nerek

Macdougall i in. (Problem z 24 stycznia) informują, że zdarzenia sercowo-naczyniowe były zwiększone z peginozydem u pacjentów, którzy nie otrzymywali hemodializy. Nierówności zostały zidentyfikowane w podstawowych zmiennych, ale korekta statystyczna dla współzmiennych wyjściowych nie potwierdziła, że zwiększone ryzyko sercowo-naczyniowe było artefaktem procedury randomizacji. I odwrotnie, nie obserwowano zwiększenia częstości występowania incydentów sercowo-naczyniowych u pacjentów przyjmujących hemodializę.2 Jednakże u takich pacjentów farmakokinetyka peginozydu może ulec zmianie, dodatkowe uszkodzenie nerek zwykle pozostaje ukryte, a częstość występowania miażdżycy i niewydolności serca są niezwykle wysokie.3 Dlatego też wyniki zaobserwowane w badaniu z udziałem pacjentów poddawanych hemodializie nie mogły być zastosowane do tych obserwowanych w badaniu z udziałem pacjentów, którzy nie otrzymywali hemodializy. We wcześniejszych badaniach 4,5 różne czynniki stymulujące erytropoezę powiązano z różnymi typami zdarzeń sercowo-naczyniowych. Odpowiednio, własna właściwość pektynatydu mogła być związana z niepożądanymi zdarzeniami opisanymi przez Macdougall i in. Wysokie wskaźniki nagłej śmierci, niestabilnej dławicy piersiowej, arytmii i ostrej niewydolności nerek u pacjentów, którzy nie poddawani byli hemodializie i którzy otrzymywali peginatyd, trudno uznać za przypadkowe skutki. Wreszcie złożony protokół, z trzema grupami leczenia w dwóch różnych kohortach, mógł być przynajmniej częściowo odpowiedzialny za skomplikowane wyniki. Dr Haruo Tomoda, dr. Tokyo Heart Institute, Tokio, Japonia ocn.ne.jp Nie zgłoszono żadnego potencjalnego konfliktu interesów związanego z tym pismem. 5 Referencje1. Macdougall IC, Provenzano R, Sharma A, i in. Peginezyd w leczeniu niedokrwistości u pacjentów z przewlekłą niewydolnością nerek bez dializy. N Engl J Med 2013; 368: 320 -332 Bezpłatny, pełny tekst Web of Science Medline 2. Fishbane S, Schiller B, Locatelli F i in. Peginezyd u pacjentów z niedokrwistością poddawaną hemodializie. N Engl J Med 2013; 368: 307-319 Bezpłatny, pełny tekst Web of Science Medline 3. Sarnak MJ, Levey AS, Schoolwerth AC, i in. Choroba nerek jako czynnik ryzyka rozwoju choroby sercowo-naczyniowej: oświadczenie wydane przez Amerykańskie Stowarzyszenie Kardiologiczne ds. Nerek w Chorób Układu Krążenia, Badań Wysokich Ciśnienia Krwi, Klinicznej Kardiologii oraz Epidemiologii i Profilaktyki. Circulation 2003; 108: 2154-2169 Crossref Web of Science Medline 4. Singh AK, Szczech L, Tang KL, i in. Korekcja niedokrwistości z epoetyną alfa w przewlekłej chorobie nerek. N Engl J Med 2006; 355: 2085-2098 Bezpłatny, pełny tekst Web of Science Medline 5. Pfeffer MA, Burdmann EA, Chen CY, i in. Badanie darbepoetyny alfa w cukrzycy typu 2 i przewlekłej chorobie nerek. N Engl J Med 2009; 361: 2019-2032 Bezpłatny , pełny tekst Web of Science Medline Odpowiedź Autorzy odpowiadają: Zgadzamy się z Tomodą, że wyniki badania skuteczności i bezpieczeństwa stosowania peginatydu w leczeniu podtrzymującym niedokrwistość u pacjentów z przewlekłą niewydolnością nerek, którzy otrzymywali hemodializę i byli wcześniej leczeni badaniami Epoetin (EMERALD) z udziałem pacjentów poddawanych hemodializom, nie powinny być ekstrapolowany na pacjentów z przewlekłą chorobą nerek, którzy nie byli jeszcze poddawani dializie (tj. populacja Peginesatidu do korekty niedokrwistości u pacjentów z przewlekłą niewydolnością nerek nie była poddawana dializie i nie otrzymała leczenia z zastosowaniem leków pobudzających erytropoezę [PEARL]) . Nie można wykluczyć, że potencjalne skutki nagłej śmierci, niestabilnej dławicy piersiowej, arytmii i ostrej niewydolności nerek obserwowanej przy stosowaniu peginozydu w porównaniu z darbepoetyną w badaniach PEARL nie zostaną wykluczone. Jednakże hipoteza, że wewnętrzna właściwość pegizydidu przyczyniła się do tych odkryć, jest nieuzasadniona, biorąc pod uwagę, że w badaniach EMERALD nie zaobserwowano wyższego odsetka zgonów i zdarzeń sercowo-naczyniowych w przypadku peginozydu w porównaniu z epoetyną. Pacjenci otrzymujący hemodializę są obarczeni dużym ryzykiem zdarzeń sercowo-naczyniowych, 1,2 oraz w badaniach EMERALD ci pacjenci otrzymali dawki pektynatydu, które były 2,5 do 3,0 razy większe niż dawki otrzymane przez pacjentów w badaniach PEARL. Ponadto nie obserwowano oznak występowania niepożądanych zdarzeń sercowych, takich jak wydłużenie odstępu QTc, z pegzynatidem w badaniach bezpieczeństwa z powtarzalną dawką przez okres do 9 miesięcy u małp.3 U zdrowych ludzi pojedyncza dożylna dawka 0,1 mg peginozydu na kilogram masy ciała nie opóźnia repolaryzacji serca w porównaniu z placebo.4 Wydaje się mało prawdopodobne, aby czynniki związane z usposobieniem lub profil em farmakokinetycznym pegicydidu przyczyniły się do wyników badań PEARL Dane z czterech badań fazy 2 i jedno badanie 3 fa [hasła pokrewne: stomatologia, lekarz sportowy, psycholog warszawa ]