Ponowna interakcje kryzotynibu przez mutację związku

Shaw i in. (Wydanie z 7 stycznia) opisują przypadek niedrobnokomórkowego raka płuca anaplastycznego chłoniaka (ALK), który został pomyślnie ponownie leczony kryzotynibem; w swoim raporcie autorzy wskazują na znaczenie powtórnej biopsji u pacjentów z rakiem płuca leczonych celowanymi terapiami. W rzeczywistości ekspansja podwójnego zmutowanego klonu ALK (p.C1156Y-p.L1198F) doprowadziła do przywrócenia wrażliwości na kryzotynib, który spowodował dramatyczną odpowiedź po progresji choroby podczas terapii ceritinib i lorlatinib. Jednak z powodu nieosiągalnych miejsc choroby, niewielu pacjentów może przejść powtórne biopsje. Wolny od krążenia DNA może stanowić użyteczne źródło profilowania molekularnego u pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuc z niedoborem ALK, tak jak ma to miejsce w przypadku pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuc z mutacją receptora naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR). 2 Monitorowaliśmy DNA osocza przed leczeniem i podczas leczenia brigatynibem (innym inhibitorem ALK) u pacjentów z guzami, które uległy progresji podczas leczenia kryzotynibem; wyizolowaliśmy mutację p.L1196M osobno u jednego pacjenta i p.L1196M związaną z p.G1269A u innego pacjenta. Poziom DNA obu mutacji zmniejszył się podczas terapii, co odpowiadało znakomitym reakcjom radiologicznym. Trzeci pacjent wykrył mutację ALK p.F1174L w krążącym DNA wolnym od komórek po 2 miesiącach, ale pacjent nie miał jeszcze progresji choroby. Podsumowując, profilowanie molekularne nowotworów ALK-dodatnich ma kluczowe znaczenie, a krążące DNA bez komórek jest ważnym źródłem do monitorowania.
Paola Bordi, MD
Szpital Uniwersytecki w Parmie, Parma, Włochy
Marzia Del Re, Ph.D.
Uniwersytet w Pizie, Piza, Włochy
Marcello Tiseo, MD, Ph.D.
Szpital Uniwersytecki w Parmie, Parma, Włochy

Nie zgłoszono żadnego potencjalnego konfliktu interesów związanego z tym pismem.
2 Referencje1. Shaw AT, Friboulet L, Leshchiner I, i in. Ponowna reakcja na kryzotynib za pomocą mutacji oporności na Llorlatinib ALK L1198F. N Engl J Med 2016; 374: 54-61
Bezpłatny, pełny tekst Web of Science Medline
2. Bordi P, Del Re M, Danesi R, Tiseo M. Krążące DNA w diagnostyce i monitorowaniu mutacji genu EGFR w zaawansowanym niedrobnokomórkowym raku płuc. Transl Lung Cancer Res 2015, 4: 584-597
Medline
Odpowiedź
Autorzy odpowiadają: W naszym przypadku opisaliśmy ewolucję oporności na wiele różnych terapii ukierunkowanych na ALK, stosując seryjne biopsje guza. Zgadzamy się, że powtórne biopsje nie zawsze są praktyczne lub technicznie wykonalne, a krążące DNA pozbawione komórek posiada wielką obietnicę nieinwazyjnego monitorowania mechanizmów genetycznej oporności w czasie rzeczywistym. Chociaż oporny nowotwór u naszego pacjenta był wyjątkowo jednorodny, nowotwory u innych pacjentów mogą wykazywać znaczną heterogenność w czasie oporności.1-3 U pacjentów z heterogennym rakiem powtórne biopsje mogą dostarczyć ograniczonej informacji, ponieważ próbkuje się tylko jednego miejsca choroby. W przeciwieństwie do tego krążący wolny od komórek DNA może teoretycznie zidentyfikować mechanizmy oporności genetycznej w wielu miejscach choroby, a zatem może być szczególnie pomocny w ocenie zakresu i efektu heterogenności nowotworu. Przyszłe badania kliniczne mogą pomóc w ustaleniu skuteczności powstających bezkomórkowych technologii DNA w identyfikowaniu klinicznie istotnych mechanizmów oporności.
Alice T. Shaw, MD, Ph.D.
Jeffrey A. Engelman, MD, Ph.D.
Massachusetts General Hospital, Boston, MA

Od czasu publikacji artykułu autorzy nie zgłaszają żadnego potencjalnego konfliktu interesów.
3 Referencje1. Crystal AS, Shaw AT, Sequist LV i in. Modele nabytej odporności pochodzące od pacjenta mogą identyfikować skuteczne kombinacje leków na raka. Science 2014; 346: 1480-1486
Crossref Web of Science Medline
2. Niederst MJ, Sequist LV, Poirier JT, i in. Utrata RB w opornych gruczolakorakach płuc EGFR, które przekształcają się w drobnokomórkowy rak płuca. Nat Commun 2015; 6: 6377-6377
Crossref Web of Science Medline
3. Juric D, Castel P, Griffith M, i in. Zbieżna utrata PTEN prowadzi do klinicznej oporności na inhibitor PI (3) K?. Nature 2015; 518: 240-244
Crossref Web of Science Medline
(3)
[więcej w: stomatolog Warszawa, Stomatolog Kraków, stomatologia ]