Próba Minocykliny w klinicznie izolowanym zespole stwardnienia rozsianego

Wniosek Metz i wsp. (Wydanie czerwca) – ryzyko nawrotu od klinicznie izolowanego zespołu do stwardnienia rozsianego było istotnie mniejsze w przypadku stosowania minocykliny niż w grupie placebo po 6 miesiącach – może nie być całkowicie uzasadnione. Wyjściowa nierównowaga pomiędzy dwiema losowo przydzielonymi grupami może być karana przez grupę placebo poprzez włączenie większego odsetka pacjentów z objawami rdzenia kręgowego i wieloogniskowymi na początku, większego odsetka pacjentów z dwoma lub więcej nasilającymi się zmianami w obrazowaniu rezonansu magnetycznego i liczba pacjentów spełniających kryteria McDonald a2 w 2010 roku stwardnienia rozsianego. Wyniki są niespójne z innymi badaniami, takimi jak badanie RECYCLINE.3 Niedawny przegląd Cochrane4 wykazał, że wczesne leczenie prawie wszystkimi lekami modyfikującymi chorobę zmniejszyło prawdopodobieństwo krótkotrwałej konwersji na stwardnienie rozsiane, chociaż korzyść kliniczna w odniesieniu do długotrwałej pogorszenie terminów i pogorszenie niepełnosprawności pozostają niepewne.
Dr med. Maria Donata Benedetti
Szpital Uniwersytecki w Weronie, Werona, Włochy

Graziella Filippini, MD
Alessandra Solari, MD
Istituto Neurologico Carlo Besta, Mediolan, Włochy
Dr Solari informuje, że był członkiem zarządu Merck Serono i Novartis, a otrzymywał opłaty od głośników od Almirall, Excemed, Merck Serono, Sanofi Genzyme i Teva Pharmaceutical Industries. Nie zgłoszono żadnego innego potencjalnego konfliktu interesów związanego z tym pismem.
4 Referencje1. Metz LM, Li DKB, Traboulsee AL, i in. Próba minocykliny w klinicznie izolowanym zespole stwardnienia rozsianego. N Engl J Med 2017; 376: 2122-2133
Bezpłatny, pełny tekst Web of Science Medline
2. Polman CH, Reingold SC, Banwell B, i in. Kryteria diagnostyczne stwardnienia rozsianego: zmiany w 2010 r. Kryteriów McDonalda. Ann Neurol 2011; 69: 292-302
Crossref Web of Science Medline
3. S?rensen PS, Sellebjerg F, Lycke J, i in. Minocyklina dodawana do podskórnego interferonu ?-1a w stwardnieniu rozsianym: randomizowane badanie RECYCLINE. Eur J Neurol 2016; 23: 861-870
Crossref Web of Science Medline
4. Filippini G, Del Giovane C, Clerico M i in. Leczenie lekami modyfikującymi chorobę u osób z pierwszym atakiem klinicznym sugerującym stwardnienie rozsiane. Cochrane Database Syst Rev 2017; 4: CD012200-CD012200
Medline
Odpowiedź
Autorzy odpowiadają: Benedetti i in. sugerować słabości naszego procesu. Pomimo debaty wśród statystów, analizy warstwowe i regresyjne są powszechnie stosowane w celu dostosowania oceny efektu leczenia dla zmiennych zakłócających, które powstały z powodu niezrównoważonych czynników prognostycznych między grupami doświadczalnymi.1 Dokładne zbadanie tych zmiennych przeprowadzono w naszym badaniu i tylko liczba nasilających się zmian wpłynęła na oszacowanie efektu leczenia (Tabela S5 w Dodatku uzupełniającym do naszego artykułu, dostępnym pod adresem). Występowanie objawów wieloogniskowych nie było brane pod uwagę, ponieważ nie wpływa ono konsekwentnie na rokowanie. Chociaż dostosowanie w odniesieniu do liczby nasilających się zmian osłabiło efekt leczenia, ryzyko konwersji z klinicznie izolowanego zespołu na stwardnienie rozsiane pozostało istotnie niższe w przypadku stosowania minocykliny niż w przypadku placebo w okresie 6 miesięcy.
Badanie RECYCLINE, o którym wspominali Benedetti i współpracownicy, było słabe i ocenili minocyklinę jako terapię dodatkową do leczenia interferonem beta-1a. Brak efektu addytywnego w tej próbie nie dowodzi, że sama minocyklina jest nieskuteczna.2
Luanne M. Metz, MD
University of Calgary, Calgary, AB, Kanada

Misha Eliasziw, Ph.D.
Tufts University, Boston, MA
Od czasu publikacji artykułu autorzy nie zgłaszają żadnego potencjalnego konfliktu interesów.
2 Referencje1. Austin PC, Manca A, Zwarenstein M, Juurlink DN, Stanbrook MB. Istnieje istotna i dezorientująca zmiana w obsłudze podstawowych zmiennych towarzyszących w randomizowanych kontrolowanych badaniach klinicznych: przegląd badań opublikowanych w wiodących czasopismach medycznych. J Clin Epidemiol 2010; 63: 142-153
Crossref Web of Science Medline
2. S?rensen PS, Sellebjerg F, Lycke J, i in. Minocyklina dodawana do podskórnego interferonu ?-1a w stwardnieniu rozsianym: randomizowane badanie RECYCLINE. Eur J Neurol 2016; 23: 861-870
Crossref Web of Science Medline
[przypisy: leczenie bólu, lekarz sportowy, stomatolog pruszków ]