Profilaktyka a leczenie epizodyczne zapobiegające chorobie stawów u chłopców z ciężką hemofilią ad

Ważnym pytaniem, na które można odpowiedzieć w ramach badania klinicznego, było pytanie, czy profilaktyka zapobiega krwawieniu i uszkodzeniom stawów.14 Celem naszego badania z randomizacją było ustalenie, czy profilaktyczne infuzje czynnika VIII, podawane co drugi dzień, są bardziej skuteczne w zapobieganiu uszkodzeniom stawów niż intensywny schemat wymiany podawany w czasie hemarthrosis. Badanie koncentrowało się na stawach indeksu – kostkach, kolanach i łokciach – ponieważ te stawy są najbardziej podatne na artropatię hemofilną. Ta próba została przeprowadzona w kontekście ogólnokrajowego kompleksowego systemu opieki nad chorymi na hemofilię.15
Metody
Projekt badania
Przeprowadziliśmy wieloośrodkowe, randomizowane, otwarte badanie z pisemną świadomą zgodą uzyskaną od rodziców lub opiekunów wszystkich pacjentów. Rekrutacja rozpoczęła się w sierpniu 1996 r., A ostatni zapisany przedmiot ukończył badanie w kwietniu 2005 r. Obliczenia mocy oparto na danych pilotażowych wskazujących, że normalna struktura stawu zostanie zachowana u 70% dzieci otrzymujących profilaktykę, a 20% terapia epizodyczna. Szacowane proporcje utraty uczestników wynosiły 10% dla oceny wczesnych uszkodzeń stawów, 7% dla rozwoju przeciwciał przeciwko czynnikowi VIII o wysokim mianie, 7% dla oceny krwawienia zagrażającego życiu i 10% dla obserwacji. W związku z tym 64 uczestników było potrzebnych do wykrycia znaczącej różnicy między dwoma leczeniami za pomocą testu dwustronnego (poziom 0,05 alfa i moc 95%). Randomizacja była przeprowadzana centralnie i stratyfikowana przez lokację w blokach permutowanych 2, 4 lub 6. Radiolodzy, którzy przeglądali obrazy wspólne, fizjoterapeuci, którzy wykonywali badania wspólne, i technolodzy laboratoryjni, którzy wykonywali testy, byli nieświadomi przydzielania pacjentów i statusu leczenia w odniesieniu do krwawienia w wywiadzie.
Kryteria kwalifikowalności i wykluczenia
Kryteria kwalifikowalności były w wieku poniżej 30 miesięcy, poziom aktywności czynnika VIII 2 U na decylitr lub mniej, historia dwóch lub mniej krwawień do każdego stawu indeksowego, normalne wyjściowe obrazowanie stawów, niewykrywalne poziomy inhibitora czynnika VIII, normalny liczba płytek krwi i normalny ruch stawów.
Leczenie
Dzieci w grupie otrzymującej profilaktykę otrzymywały infuzje 25 jm czynnika VIII (Kogenate lub Kogenate FS, Bayer HealthCare) na kilogram masy ciała co drugi dzień, aby zapobiec krwawieniu. Dawka i częstość podawania były oparte na badaniach farmakokinetycznych i doświadczeniach klinicznych.9,16 Hemarthroses zostały zdefiniowane jako ostre epizody bólu stawów ze zmniejszonym ruchem stawów. Gdy podczas profilaktyki wystąpiły hemarthroje, pacjenci byli leczeni dawką 40 jm na kilogram, a przypisany plan profilaktyki wznowiono następnego dnia.
Dzieci przydzielone do terapii rozszerzonej epizodycznie leczono tylko w momencie klinicznie rozpoznanego krwotoku połączeniowego. Uzasadnieniem tego leczenia było zmniejszenie stanu zapalnego i zapobieganie uszkodzeniom stawów poprzez zapobieganie ponownemu krwawieniu po krwawieniu. Dzieci z tej grupy otrzymywały 40 jm czynnika VIII na kilogram w momencie krwotoku i 20 jm w 24 godziny i 72 godziny po pierwszej dawce. Rodziców zachęcono do kontynuowania wlewów po 20 jm czynnika VIII na kilogram co drugi dzień do całkowitego ustąpienia bólu stawów i upośledzenia ruchowego, maksymalnie przez 4 tygodnie.
[więcej w: niedosłuch centralny, zmiana hypoechogeniczna, kumibex ]