Profilaktyka a leczenie epizodyczne zapobiegające chorobie stawów u chłopców z ciężką hemofilią

Nie są znane skuteczne sposoby zapobiegania artropatii w ciężkiej hemofilii. Metody
My losowo przydzieliliśmy młodym chłopcom z ciężką hemofilią A do regularnych infuzji rekombinowanego czynnika VIII (profilaktyka) lub do rozszerzonego epizodycznego harmonogramu wlewu co najmniej trzech dawek, w sumie co najmniej 80 IU czynnika VIII na kilogram masy ciała w czasie wspólny krwotok. Pierwszorzędowym rezultatem była częstość uszkodzeń kości lub chrząstek wykryta w stawach indeksu (kostki, kolana i łokcie) za pomocą radiografii lub rezonansu magnetycznego (MRI).
Wyniki
Sześćdziesięciu pięciu chłopców w wieku poniżej 30 miesięcy zostało losowo przydzielonych do profilaktyki (32 chłopców) lub zwiększonej terapii epizodycznej (33 chłopców). Gdy chłopcy osiągnęli wiek 6 lat, 93% osób z grupy profilaktycznej i 55% osób z grupy leczenia epizodycznego miało prawidłową strukturę stawu wskaźnikowego w MRI (P = 0,006). Względne ryzyko uszkodzenia stawów w wyniku badania MRI z leczeniem epizodycznym w porównaniu z profilaktyką wyniosło 6,1 (95% przedział ufności, 1,5 do 24,4). Średnia roczna liczba krwotoków stawowych i całkowitych była większa po wyjściu z badania w grupie leczonej epizodycznie niż w grupie z profilaktyką (p <0,001 dla obu porównań). Wysokie miana inhibitorów czynnika VIII rozwinęły się u dwóch chłopców, którzy otrzymali profilaktykę; trzech chłopców z grupy leczonej epizodycznie miało krwotok zagrażający życiu. Hospitalizacje i infekcje związane z umieszczeniem cewnika centralnego nie różniły się istotnie pomiędzy tymi dwiema grupami.
Wnioski
Profilaktyka za pomocą rekombinowanego czynnika VIII może zapobiegać uszkodzeniom stawów i zmniejszać częstotliwość krwawień stawowych i innych krwawień u młodych chłopców z ciężką hemofilią A. (ClinicalTrials.gov number, NCT00207597.)
Wprowadzenie
Przed rozwojem krioprecypitatu frakcja osocza, która zawiera stężony czynnik VIII, chłopców z ciężką hemofilią A miała zmniejszoną oczekiwaną długość życia.1-3 Te dzieci są zagrożone wieloma rodzajami krwotoków, ale dominującym źródłem przewlekłej choroby współistniejącej jest kalectwo. , bolesne zapalenie stawów wywołane hemartrozą.4 W latach 60. przeprowadzono małe próby w celu ustalenia, czy rutynowe podawanie koncentratu czynnika VIII było skuteczne w profilaktyce przeciw artropatii hemofilnej.5-8 Klinicznie skuteczne plany profilaktyczne opracowano empirycznie, bez korzyści płynących z danych kontrolowanych. prób klinicznych, 9 i wielu klinicystów zaczęło zalecać profilaktykę za pomocą czynnika VIII.10.10
W latach osiemdziesiątych, kiedy odkryto, że koncentraty czynnika VIII pochodzącego z osocza zostały skażone ludzkim niedoborem odporności i wirusami zapalenia wątroby, stosowanie profilaktyki zostało poważnie ograniczone. W 1992 r. Zatwierdzono pierwszą cząsteczkę rekombinowanego czynnika VIII do terapii zastępczej w Stanach Zjednoczonych. Państwa zezwoliły na bezpieczną profilaktykę u pacjentów z hemofilią.11 Petrini i wsp. Opisali zapobieganie artropatii hemofilnej po rozpoczęciu profilaktyki przed osiągnięciem wieku 2 lat12. Aledort i inni stwierdzili, że profilaktyka spowalnia postęp ustalonych uszkodzeń stawów.13 Niemniej jednak, Pozostało pytanie, kiedy należy rozpocząć profilaktykę, jaka dawka rekombinowanego czynnika VIII powinna być podawana i jak długo powinna być prowadzona profilaktyka
[patrz też: akamedik warszawa, kumibex, bogusław leśnodorski twitter ]