Przezycie u pacjentów z glejakiem przyjmujacym walgancyklowir

DNA cytomegalowirusa (CMV) i białka ulegają ekspresji w kilku typach ludzkich raków i przerzutów1, ale nie w zdrowych, otaczających tkankach, co sugeruje możliwą rolę wirusa w raku.2 Glejak zarodkowego nowotworu mózgu ma fatalne rokowanie, z medianą całkowitą. przeżycie od 12 do 14 miesięcy i 2-letnie przeżycie od 15 do 26%. Zbadaliśmy ponad 250 przypadków glioblastoma (ryc. S1 w dodatku uzupełniającym, dostępne w pełnym tekście tego listu na). Spośród tych pacjentów tylko był ujemny względem CMV. Spośród 75 pacjentów, u których ocenialiśmy, mediana wskaźnika całkowitego przeżycia wynosiła 33 miesiące u osób z niską klasą zakażenia CMV i 13 miesięcy u osób z wysokim zakażeniem CMV (P = 0,04); mediana częstości przeżycia 2-letniego wynosiła odpowiednio 63,6% i 17,2% (p = 0,003), co sugeruje, że CMV wpływa na progresję nowotworu. W modelu zwierzęcym leczenie przeciw-CMV zmniejszyło wzrost rdzeniastego o 72% .4 W badaniu Valcyte leczenia pacjentów z glioblastoma w Szwecji (VIGAS), 5 podwójnie zaślepionym badaniu klinicznym walgancyklowiru obejmującym 42 pacjentów z glejakiem, stwierdziliśmy wzrost guza (pierwotny punkt końcowy) nie zmniejszył się znacząco po 3 i 6 miesiącach po operacji. Jednak w analizach eksploracyjnych 22 pacjentów otrzymujących co najmniej 6 miesięcy leczenia przeciwwirusowego, w porównaniu ze współczesną grupą kontrolną, miało zwiększoną częstość 2-letniego przeżycia (50% w porównaniu do 20,6%, P <0,001) i zwiększoną medianę całkowitego przeżycia ( 24,1 vs. 13,7 miesięcy, P = 0,003). Komisja etyczna zatwierdziła eksperymentalny protokół leczenia dla pacjentów włączonych do badania VIGAS. Ze względu na obiecujące wyniki tego badania 28 pacjentów w naszym szpitalu otrzymało terapię przeciwmineotoksyczną (CMV) do współczucia oprócz standardowej terapii (sekcja S2 w dodatkowym dodatku). Pacjenci biorący udział w badaniu VIGAS oraz ci, którzy byli leczeni z powodu współczucia, udzielili pisemnej świadomej zgody na analizy próbek biologicznych i wyników. Zatwierdzenie przez instytucjonalną komisję odwoławczą nie było wymagane. Rycina 1. Rycina 1. Szacunki Kaplan-Meier dotyczące całkowitego przeżycia u pacjentów z glejakiem przyjmującym terapię przeciwwirusową przeciwko wirusowi cytomegalii (CMV). Przedstawiono szacunkowe przeżycie całkowite dla pacjentów z glejakiem, którzy otrzymali walgancyklowir w leczeniu przeciw CMV oraz dla 137 współczesnych kontroli z glejakiem, którzy otrzymali podobną wyjściową terapię. Pacjenci otrzymujący walgancyklowir obejmowali 50, którzy otrzymali co najmniej dawkę leku (panel A), 40, którzy otrzymali ponad 6 miesięcy terapii (panel B) i 25, którzy otrzymali co najmniej 6 miesięcy leczenia, a następnie otrzymywali ciągłe leczenie valganciclovir (Panel C). Poniżej prezentujemy aktualne dane retrospektywne dotyczące 50 pacjentów z gliobla stoma, którzy otrzymali walgancyklowir jako dodatek do standardowej terapii w Karolinska University Hospital jako leczenie uzupełniające (sekcja S2 w dodatkowym dodatku). Tempo przeżycia leczonych pacjentów było niezwykle wysokie: po 2 latach 62% było żywych, w porównaniu z 18% współczesnych kontroli z podobnym stadium choroby, oceną chirurgiczno-resekcji i leczeniem podstawowym (P <0,001) (Figura 1A oraz tabelę S1 w dodatkowym dodatku). Mediana całkowitego przeżycia wyniosła 25,0 miesięcy, w porównaniu z 13,5 miesiąca w grupie kontrolnej (P <0,001). Mediana przeżycia była większa wśród 40 pacjentów, którzy otrzymywali co najmniej 6 miesięcy walgancyklowiru; ich dwuletnia stopa przeżycia wynosiła 70%, a ich mediana całkowitego przeżycia wyniosła 30,1 miesiąca (p <0,001) (rysunek 1B). Wskaźnik przeżycia był najwyższy wśród 25 pacjentów, którzy otrzymywali ciągłe leczenie walgancyklowirem po pierwszych 6 miesiącach, z 2-letnim wskaźnikiem p rzeżycia wynoszącym 90% i medianą całkowitego przeżycia wynoszącym 56,4 miesięcy (p <0,001) (wykres 1C). Jest mało prawdopodobne, aby jakiekolwiek uprzedzenia w doborze pacjentów mogły spowodować tak wysokie wskaźniki przeżycia. Nasze wyniki podkreślają potrzebę randomizowanego badania ukierunkowanego na CMV u pacjentów z glejakami. Cecilia Söderberg-Nauclér, MD, Ph.D. Afsar Rahbar, Ph.D. Giuseppe Stragliotto, MD, Ph.D. Karolinska Institutet, Sztokholm, Szwecja Cecelia. se Wspierany przez niezależny grant badawczy od Hoffmann-La Roche oraz niezależne dotacje z Fundacji Torsten Söderberg, Fundacji Ragnara Söderberga, Fundacji Stichtinga Af Jochnicka, Fundacji Biltemy oraz Fundacji Badawczej IngaBritt i Arne Lundberg w Szwecji. Formularze ujawnień dostarczone przez autorów są dostępne wraz z pełnym tekstem tego listu na stronie. 5 Referencje1. Taher C, de Boniface J, Mohammad AA, i in Wysokie rozpowszechnienie ludzkich białek cytomegalowirusa i kwa sów nukleinowych w pierwotnym raku piersi i przerzutowych wartowniczych węzłach chłonnych. PLoS One 2013; 8: e56795-e56795 Crossref Web of S [patrz też: kardiolog dziecięcy, psycholog warszawa, angiolog ] [przypisy: diklofenak, cykliczna neutropenia, chloramfenikol ] [hasła pokrewne: przeszczep przeciwko gospodarzowi, endometrioza w bliźnie, cykliczna neutropenia ]