Zwiekszona wysokosc hemochromatozy HFE

Według klasycznych pisarzy Celtowie byli wysokimi ludźmi; Cezar napisał, że Celtowie patrzyli z pogardą na krótkich Rzymian (Commentarii de Bello Gallico, Book II, rozdział 30). Mutacja genetyczna określająca przeciążenie żelazem w dziedzicznej hepatochromatozie związanej z HFE powstała w populacjach celtyckich w około 4000 pne 1. Żelazo jest ważne dla rozwoju, a niedobór żelaza ma poważne konsekwencje dla zdolności uczenia się i wzrostu.2 Z kolei tempo wzrostu wpływa na stan żelaza, oraz zapotrzebowanie na żelazo ma tendencję do przekraczania podaży w okresach gwałtownego wzrostu.3 Dlatego postawiliśmy hipotezę, że trwałe zwiększenie absorpcji żelaza u pacjentów z hemochromatozą HFE może mieć korzystny wpływ na wzrost. Ryc. 1. Ryc. Continue reading „Zwiekszona wysokosc hemochromatozy HFE”

Wlew dwunastnicy w kale z powodu nawracajacego zakazenia Clostridium difficile

Van Nood i in. (31 wyd.) stwierdził, że terapia mikrobiomem kałowym jest lepsza niż wankomycyna w leczeniu nawracających infekcji Clostridium difficile, ale wyniki ich badań należy interpretować ostrożnie. Małe próby indeksu, takie jak ta, są wrażliwe na przesadne efekty leczenia, a kolejne badania zwykle wykazują zmniejszone efekty.2 Mimo że badanie było randomizowane, na wyniki mogły mieć wpływ nierówności między trzema grupami leczenia pod względem liczby nawrotów infekcji C. difficile przed leczeniem lub po ekspozycji na środek przeciwdrobnoustrojowy lub inhibitor pompy protonowej (oba są dobrze zdefiniowane ryzyko nawrotu) .3 Wskaźnik wyleczalności w grupie kontrolnej leczonej wankomycyną był o połowę niższy niż odnotowano w dwóch randomizowanych badaniach, 4,5 wynik, który stronniczył wyniki Van Nood et al. w kierunku skuteczności terapii mikroflory kałowej, zgodnie z kalkulacją mocy badania. To nieoczekiwanie niskie tempo wyleczeń w gru pie kontrolnej dało wartość P, która wywołała zasadę zatrzymania próby, która doprowadziła do wcześniejszego zakończenia badania; to z kolei doprowadziło do nieodpowiedniej inflacji skuteczności leczenia mikrofałami kałowymi z powodu błędu alfa.2 W badaniach rozpoznawczych nowych terapii, takich jak ta, w których śmiertelność nie była ani częścią pierwotnego wyniku, ani czynnikiem w analizie śródokresowej. Continue reading „Wlew dwunastnicy w kale z powodu nawracajacego zakazenia Clostridium difficile”

Adjuwant Capecitabine na raka piersi

Masuda i in. (Wydanie czerwca) przedstawia wyniki badania Capecitabine dla szczątkowego raka jako próby leczenia uzupełniającego (CREATE-X). Autorzy konkludują, że stosowanie kapecytabiny u pacjentów, u których występujący po chemioterapii neoadiuwantowej nowotwór sutka z ludzkim naskórkowym czynnikiem wzrostu 2 (HER2) nie powoduje choroby, przeżycie całkowite i przeżycie jest związane z oczekiwanymi efektami toksycznymi. Ta próba dostarcza dowodów zmieniających praktykę, głównie dla kobiet z potrójną negatywną chorobą. Jednak wartość kapecytabiny u pacjentów z chorobą hormonozależną pozostaje niepewna. Raki z receptorem hormonalnym, które występują u około 70% pacjentów z chorobą resztkową, mniej reagują na chemioterapię niż nowotwory z niedoborem receptorów hormonalnych. Continue reading „Adjuwant Capecitabine na raka piersi”

Szybkość filtracji kłębuszkowej jedno-nerkowej u zdrowych dorosłych

Denic i in. (Wydanie z 15 czerwca) znalazło dość stałą jednonośniową filtrację kłębuszkową (GFR) wśród dawców nerek, nawet przy spadającej liczbie nefronów u osób poniżej 70. roku życia. Nie jest jasne, czy istnieje korelacja między liczbą nefronów a GFR z pojedynczą nefronem w analizie skorygowanej o cechy demograficzne i inne zmienne. Byłoby informacyjnym, gdyby autorzy zbadali swoje dane za pomocą takich korekt.
Niska waga urodzeniowa jest związana z przewlekłą chorobą nerek u nastolatków2 i dorosłych.33,4. Continue reading „Szybkość filtracji kłębuszkowej jedno-nerkowej u zdrowych dorosłych”

Itrakonazol lub amfoterycyna B z powodu talaromykozy

Le et al. (Wydanie z 15 czerwca) informują, że amfoterycyna B była lepsza od itrakonazolu w leczeniu talaromykozy i że wskaźniki zdarzeń niepożądanych były wyższe w przypadku stosowania amfoterycyny B. Jednak niektóre kwestie wymagają omówienia. Badacze nie zgłosili ciężkości choroby ani wcześniejszych schorzeń. Leczenie talaromikozy zależy od ciężkości zakażenia, ponieważ itrakonazol zalecany jest w łagodniejszych postaciach talaromycy i amfoterycyny B lub worykonazolu w przypadku cięższych postaci.2 Skuteczność leczenia w obu grupach badanych może być myląca, jeśli na przykład pacjenci nie były odpowiednio leczone lub były nadmiernie leczone z powodu ciężkości ich infekcji. Obecność wcześniej istniejących chorób może wpływać na wyniki leczenia, ponieważ pacjenci z tymi schorzeniami mogą być bardziej podatni na negatywne wyniki. Continue reading „Itrakonazol lub amfoterycyna B z powodu talaromykozy”

Buprenorfina w przypadku zespołu noworodkowej abstynencji

Kraft i in. (Wydanie z 15 czerwca) informują, że w badaniu na ślepą próbę buprenorfiny lub noworodkowego roztworu morfinowego (BBORN) czas trwania leczenia u noworodków z syndromem abstynencji noworodków był krótszy w przypadku buprenorfiny niż morfiny. Obawiam się, że wyniki te nie uwzględniają prawdopodobnych skutków 30% etanolu w ich standardowym roztworze buprenorfiny. Etanol jest dobrze znanym czynnikiem ułatwiającym receptor kwasu ?-aminomasłowego, a jego włączenie (jeden z nich zakłada ułatwienie stabilności roztworu) może mieć wpływ na wynik badania. Wydaje mi się, że Kraft i in. wyraźnie pokazał wyższość buprenorfiny w 30% etanolu do morfiny w wodzie. Continue reading „Buprenorfina w przypadku zespołu noworodkowej abstynencji”

Ponowna interakcje kryzotynibu przez mutację związku

Shaw i in. (Wydanie z 7 stycznia) opisują przypadek niedrobnokomórkowego raka płuca anaplastycznego chłoniaka (ALK), który został pomyślnie ponownie leczony kryzotynibem; w swoim raporcie autorzy wskazują na znaczenie powtórnej biopsji u pacjentów z rakiem płuca leczonych celowanymi terapiami. W rzeczywistości ekspansja podwójnego zmutowanego klonu ALK (p.C1156Y-p.L1198F) doprowadziła do przywrócenia wrażliwości na kryzotynib, który spowodował dramatyczną odpowiedź po progresji choroby podczas terapii ceritinib i lorlatinib. Jednak z powodu nieosiągalnych miejsc choroby, niewielu pacjentów może przejść powtórne biopsje. Wolny od krążenia DNA może stanowić użyteczne źródło profilowania molekularnego u pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuc z niedoborem ALK, tak jak ma to miejsce w przypadku pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuc z mutacją receptora naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR). 2 Monitorowaliśmy DNA osocza przed leczeniem i podczas leczenia brigatynibem (innym inhibitorem ALK) u pacjentów z guzami, które uległy progresji podczas leczenia kryzotynibem; wyizolowaliśmy mutację p.L1196M osobno u jednego pacjenta i p.L1196M związaną z p.G1269A u innego pacjenta. Continue reading „Ponowna interakcje kryzotynibu przez mutację związku”

Globulina antylimfocytarna do przewlekłej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi

Kröger i in. (Numer 7 stycznia) donosi o skuteczności globuliny przeciw limfocytom w profilaktyce choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) po alogenicznym przeszczepieniu komórek macierzystych od odpowiedniego dawcy związanego z HLA. W ich badaniu pacjenci otrzymywali globulinę antylimfocytową w dawce 10 mg na kilogram masy ciała przez 3 dni; jednak całkowita dawka 30 mg na kilogram wydaje się być nieco wyższa dla biorców allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych od pokrewnego dawcy. Na przykład, zgodnie z danymi kohortowymi w naszym instytucie, częstość występowania przewlekłej GVHD wśród pacjentów, którzy otrzymali tylko 2,5 mg na kilogram globuliny antytrawocytowej przez jeden dzień wynosiła 15,8%, w porównaniu z 25,0% wśród pacjentów w kohorcie kontrolnej którzy nie otrzymali globuliny antyitocytarnej.
W części artykułu artykułu Kröger i in. odnoszą się do dwóch randomizowanych badań. Continue reading „Globulina antylimfocytarna do przewlekłej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi”

Przezcewnikowa wymiana zastawki aortalnej w praktyce klinicznej

Reinöhl i in. (Wydanie z 17 grudnia) raport na temat liczby operacji wymiany zastawki aortalnej i zabiegów przezcewnikowej wymiany zastawki aortalnej (TAVR) przeprowadzonych w Niemczech w latach 2007-2013. Obawiamy się o ważności korzystania z niemieckich grup związanych z rozpoznaniem (G -DRG) na źródło danych. Dostępne są bardziej niezawodne bazy danych. W szczególności obowiązkowa zewnętrzna baza danych o zapewnieniu jakości (raport jakości AQUA) jest uważana za prawie kompletną i dlatego jest najbardziej reprezentatywna dla niemieckich doświadczeń z TAVR i chirurgiczną wymianą zastawki aortalnej.2-4
Tabela 1. Tabela 1. Continue reading „Przezcewnikowa wymiana zastawki aortalnej w praktyce klinicznej”

Terapia gruźliczego zapalenia opon mózgowych

Heemskerk i in. (Wydanie 14 stycznia) nie odnotowują korzyści z przeżycia dla wzmożonego leczenia przeciwgruźliczego u pacjentów z gruźliczym zapaleniem opon mózgowych w Wietnamie, co było sprzeczne z wynikami naszych badań w Indonezji.2 Nasze niezaślepione badanie było mniejsze i miało większy odsetek pacjentów z zaawansowanym gruźliczym zapaleniem opon mózgowych. Uważamy jednak, że kontrastujące wyniki są wyjaśniane przez podaną dawkę ryfampicyny. W badaniu w Wietnamie porównywano 10 mg ryfampicyny na kilogram masy ciała na dobę ze zwiększoną dawką 15 mg ryfampicyny na kilogram, podczas gdy ocenialiśmy 13 mg ryfampiny na kilogram podawany dożylnie. Wysoka dawka stosowana w naszym badaniu spowodowała zwiększenie ekspozycji na rifampinę we krwi i płynie mózgowo-rdzeniowym o współczynnik 3, z zależnością między poziomem leku a odpowiedzią terapeutyczną.3 W naszym badaniu 38% pacjentów otrzymujących 13 mg ryfampicyny na kilogram miał ekspozycję na lek, która była niższa niż ekspozycja docelowa, co sugeruje, że dawka nie była wystarczająco wysoka.
Najnowsze dane z badań na temat gruźlicy płuc również potwierdzają wyższe dawki ryfampicyny niż stosowane w badaniu w Wietnamie. Continue reading „Terapia gruźliczego zapalenia opon mózgowych”