Evolocumab u pacjentów z chorobą sercowo-naczyniową

Sabatine i in. (Wydanie 4 maja) przedstawia wyniki dalszych badań dotyczących sercowo-naczyniowych z zastosowaniem hamowania PCSK9 u osób z podwyższonym ryzykiem (FOURIER). Dodanie ewolokumabu do standardowej terapii wiązało się z bezwzględnym zmniejszeniem ryzyka o 2 punkty procentowe zarówno w pierwotnym, jak i wtórnym punkcie końcowym po medianie okresu obserwacji trwającej 26 miesięcy.
Fakt, że około 30% pacjentów otrzymywało statyny o umiarkowanej intensywności, a brak skuteczności klinicznej ewolokumabu w małej grupie pacjentów otrzymujących ezetymib (prawdopodobnie w połączeniu ze statyną) wzbudza obawy o celowość osiągnięcia takiego marginalnego absolutnego zmniejszenie ryzyka poprzez hamowanie konwertazy proproteinowej subtylizyny-keksyny typu 9 (PCSK9) u pacjentów otrzymujących terapię statyną o wysokiej intensywności w połączeniu z ezetymibem, stosownie do przypadku. Wyniki badań pokazujących korzyści sercowo-naczyniowe związane z dodaniem ezetymibu do statyn2,3 potwierdzają rolę tej kombinacji jako wyjściowej strategii obniżania stężenia lipidów u pacjentów z wysokim ryzykiem sercowo-naczyniowym.
Biorąc pod uwagę wyniki badania FOURIER, u pacjentów z wysokim ryzykiem sercowo-naczyniowym, u których osiągnięcie celów cholesterolu o niskiej gęstości (LDL) nie jest możliwe pomimo zastosowania leczenia obniżającego stężenie lipidów, bardziej opłacalne byłoby dodanie ewolokumabu do wysokiego poziomu. Continue reading „Evolocumab u pacjentów z chorobą sercowo-naczyniową”

Szybkość filtracji kłębuszkowej jedno-nerkowej u zdrowych dorosłych

Denic i in. (Wydanie z 15 czerwca) znalazło dość stałą jednonośniową filtrację kłębuszkową (GFR) wśród dawców nerek, nawet przy spadającej liczbie nefronów u osób poniżej 70. roku życia. Nie jest jasne, czy istnieje korelacja między liczbą nefronów a GFR z pojedynczą nefronem w analizie skorygowanej o cechy demograficzne i inne zmienne. Byłoby informacyjnym, gdyby autorzy zbadali swoje dane za pomocą takich korekt.
Niska waga urodzeniowa jest związana z przewlekłą chorobą nerek u nastolatków2 i dorosłych.33,4. Continue reading „Szybkość filtracji kłębuszkowej jedno-nerkowej u zdrowych dorosłych”

Itrakonazol lub amfoterycyna B z powodu talaromykozy

Le et al. (Wydanie z 15 czerwca) informują, że amfoterycyna B była lepsza od itrakonazolu w leczeniu talaromykozy i że wskaźniki zdarzeń niepożądanych były wyższe w przypadku stosowania amfoterycyny B. Jednak niektóre kwestie wymagają omówienia. Badacze nie zgłosili ciężkości choroby ani wcześniejszych schorzeń. Leczenie talaromikozy zależy od ciężkości zakażenia, ponieważ itrakonazol zalecany jest w łagodniejszych postaciach talaromycy i amfoterycyny B lub worykonazolu w przypadku cięższych postaci.2 Skuteczność leczenia w obu grupach badanych może być myląca, jeśli na przykład pacjenci nie były odpowiednio leczone lub były nadmiernie leczone z powodu ciężkości ich infekcji. Obecność wcześniej istniejących chorób może wpływać na wyniki leczenia, ponieważ pacjenci z tymi schorzeniami mogą być bardziej podatni na negatywne wyniki. Continue reading „Itrakonazol lub amfoterycyna B z powodu talaromykozy”

Wczesna, ukierunkowana na cel terapia szoku szambo – meta-analiza poziomu pacjenta

Zgłaszając wyniki meta-analizy poszczególnych danych pacjentów z trzech badań, naukowcy z Protokołu z Resuscytacji w Sepsis Meta-Analysis (PRISM) (wydanie z 8 czerwca) stwierdzili, że wczesna terapia ukierunkowana na cel (EGDT) nie spowodowała lepsze wyniki niż zwykła opieka nad reanimacją pacjentów z wstrząsem septycznym. Miałem nadzieję, że metaanaliza odpowie na ważne pytanie – co to jest zwykła opieka? EGDT jest dobrze zdefiniowaną interwencją mającą na celu prowadzenie resuscytacji hemodynamicznej według celów dotyczących centralnego ciśnienia żylnego, średniego ciśnienia krwi tętniczej, wydalania moczu i nasycenia ośrodkowego żylnego tlenu.
Jakie narzędzia monitorujące i cele hemodynamiczne (inne niż centralne ciśnienie żylne, średnie ciśnienie tętnicze i wydalanie moczu) były stosowane przez lekarzy w grupach zwykle opiekuńczych w trzech próbach, aby kierować ich decyzją podawania lub wstrzymywania płynów, wazopresorów i produkty krwiopochodne? Dane te są bardzo ważne, aby kierować zalecenia dotyczące terapii, a także wyjaśnić, jak zwykle opieka była związana ze znacznym wzrostem częstości poważnych działań niepożądanych w porównaniu z EGDT w badaniu Australazjanki Resuscytacji w Sepsis Evaluation (ARISE) 2 (1,8%). vs 0,5%, bezwzględna różnica ryzyka, 1,3 punktu procentowego, 95% przedział ufności, 0,18 do 2,54, P = 0,03, liczba potrzebna do zaszkodzenia [tj. liczba pacjentów potrzebna do wystąpienia jednego niepożądanego zdarzenia], 76,9).
Ahmad S. Continue reading „Wczesna, ukierunkowana na cel terapia szoku szambo – meta-analiza poziomu pacjenta”

Przesadzanie nerek zakażonych HCV do niezakażonych biorców

Przebieg infekcji u pacjentów, którzy otrzymali wirus zapalenia wątroby typu C (HCV) – zainfekowane organy. Goldberg i wsp. (Wydanie z 15 czerwca) doniesienie o leczeniu zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) po transplantacji nerek zakażonych wirusem HCV (genotyp 1) do biorców z wynikiem ujemnym pod względem HCV, z zastosowaniem 12-tygodniowego kursu elbaswir-grazoprewiru. Brakuje jednak danych na temat innych rodzajów przeszczepów narządów stałych. Poniżej przedstawiamy informacje o wyleczeniu zakażenia HCV po przypadkowym przeniesieniu HCV od jednego dawcy narządów do pięciu różnych biorców (Tabela 1). 55-letnia dawczyni nie należała do grupy uznawanej za grupę wysokiego ryzyka zakażenia HCV, a rutynowe badania na obecność IgG anty-HCV były ujemne. Continue reading „Przesadzanie nerek zakażonych HCV do niezakażonych biorców”

Recepta niemedyczna – stosowanie opioidów i używanie heroiny

Zgadzamy się z Compton i in. (Wydanie 14 stycznia) 1, że istnieją mocne dowody na związek między heroiną a nadużywaniem opioidów na receptę. Jednak może nie być tak rzadkie, jak sugerują autorzy. W czasopiśmie donieśliśmy, że jednoczesne nadużywanie zarówno heroiny, jak i opioidów na receptę przekracza obecnie nadużycia jednego z nich w przypadku osób rozpoczynających leczenie.2 Nie zgadzamy się również z ich wnioskiem, że programy mające na celu ograniczenie podaży opioidów opioidowych, a zatem ich nie miały wpływu przyczynowego na wzrost używania heroiny. Coraz więcej badań wykazało bezpośrednie powiązanie między wprowadzeniem przeformułowanej OxyContin a wzrostem wskaźników używania heroiny.3-6 Czy są to jedyne czynniki przyczyniające się do wzrostu używania heroiny? Oczywiście nie. Czynniki, które napędzały ten wzrost (np. Continue reading „Recepta niemedyczna – stosowanie opioidów i używanie heroiny”

Oddychanie Cheyne-Stokesa, Chemoreflex i duszność związana z tikagrelanem

Duszność jest częstym działaniem niepożądanym tikagreloru antagonisty receptora P2Y12 u pacjentów, którzy otrzymują ten lek po ostrym zespole wieńcowym.1,2 Objawy rozwijają się w sposób zależny od dawki i zwykle zanikają po odstawieniu tikagreloru i zmniejszeniu stężenia lek.1,2 Mechanizm tego działania niepożądanego, który nie jest związany z negatywnym wpływem na czynność serca i płuc, jest nieznany.2
Tutaj opisujemy przypadek pacjenta (Pacjenta 1) hospitalizowanego z powodu zawału mięśnia sercowego bez uniesienia odcinka ST. Po całkowitej rewaskularyzacji trzustkowej choroby wieńcowej u pacjentki rozpoczęto podwójną terapię przeciwpłytkową z użyciem aspiryny i tikagreloru. W ciągu kilku godzin po podaniu tikagreloru pacjent zaczął zgłaszać duszność, szczególnie w nocy i w pozycji leżącej, pomimo prawidłowej czynności skurczowej i rozkurczowej lewej komory oraz prawidłowej czynności płuc. Wyniki analizy gazometrii krwi tętniczej były prawidłowe, podobnie jak wyniki czynności płuc ocenianych za pomocą spirometrii, które przeprowadzono zgodnie ze standardami American Thoracic Society-European Respiratory Society i obejmowały pomiary wolnej pojemności życiowej, siły życiowej wymuszona objętość wydechowa w ciągu sekundy; statyczne objętości płuc; i zdolność dyfuzyjną płuc dla tlenku węgla.
Rycina 1. Wyniki 24-godzinnego monitorowania kardioochronnego i nadwrażliwości na dwutlenek węgla u pacjenta 1. Continue reading „Oddychanie Cheyne-Stokesa, Chemoreflex i duszność związana z tikagrelanem”

Terapia gruźliczego zapalenia opon mózgowych

Heemskerk i in. (Wydanie 14 stycznia) nie odnotowują korzyści z przeżycia dla wzmożonego leczenia przeciwgruźliczego u pacjentów z gruźliczym zapaleniem opon mózgowych w Wietnamie, co było sprzeczne z wynikami naszych badań w Indonezji.2 Nasze niezaślepione badanie było mniejsze i miało większy odsetek pacjentów z zaawansowanym gruźliczym zapaleniem opon mózgowych. Uważamy jednak, że kontrastujące wyniki są wyjaśniane przez podaną dawkę ryfampicyny. W badaniu w Wietnamie porównywano 10 mg ryfampicyny na kilogram masy ciała na dobę ze zwiększoną dawką 15 mg ryfampicyny na kilogram, podczas gdy ocenialiśmy 13 mg ryfampiny na kilogram podawany dożylnie. Wysoka dawka stosowana w naszym badaniu spowodowała zwiększenie ekspozycji na rifampinę we krwi i płynie mózgowo-rdzeniowym o współczynnik 3, z zależnością między poziomem leku a odpowiedzią terapeutyczną.3 W naszym badaniu 38% pacjentów otrzymujących 13 mg ryfampicyny na kilogram miał ekspozycję na lek, która była niższa niż ekspozycja docelowa, co sugeruje, że dawka nie była wystarczająco wysoka.
Najnowsze dane z badań na temat gruźlicy płuc również potwierdzają wyższe dawki ryfampicyny niż stosowane w badaniu w Wietnamie. Continue reading „Terapia gruźliczego zapalenia opon mózgowych”

CDX2 jako prognostyczny biomarker w raku okrężnicy

Dalerba i współpracownicy (wydanie z 21 stycznia) donoszą, że zidentyfikowali i zwalidowali czynnik 2 transkrypcji homeoboxa typu kociego (CDX2) jako prognostyczny biomarker związany z przeżyciem wolnym od choroby u pacjentów z rakiem okrężnicy w stopniu II lub III. Jednak podgrupy użyte do analizy przeżycia wzbudzają obawy.
Chociaż tytuł artykułu autorstwa Dalerby i współpracowników sugeruje, że CDX2 jest biomarkerem w raku okrężnicy w stadium II i III, zbiór danych o odkryciu, który był analizowany za pomocą ekspresji genów, był bardziej niejednorodny niż zestaw danych walidacyjnych. Na przykład 15,9% pacjentów w zestawie danych dotyczących odkrycia miało stadium I lub IV choroby. Również wśród pacjentów z II stadium choroby w zestawie danych o odkryciu, 10,7% otrzymywało leczenie uzupełniające, a status leczenia 44,7% był nieznany; wśród pacjentów z III stopniem choroby 39,8% otrzymywało leczenie uzupełniające, a status leczenia 41,9% był nieznany. W zestawie danych walidacyjnych (który był także grupą heterogeniczną), ekspresja CDX2, zmierzona za pomocą testów immunohistochemicznych, okazała się przewidywalna dla odpowiedzi na leczenie. Continue reading „CDX2 jako prognostyczny biomarker w raku okrężnicy”

Współczynnik sFlt-1: PlGF u kobiet z podejrzeniem stanu przedrzucawkowego

Artykuł autorstwa Zeislera i współpracowników (wydanie z 7 stycznia) wykazał, że stosunek rozpuszczalnej podobnej do FMS kinazy tyrozynowej (sFlt-1) do łożyskowego czynnika wzrostu (PlGF) wynoszący 38 lub mniej wykluczył stan przedrzucawkowy z ujemną wartością predykcyjną 99,3% w ciągu tygodnia u kobiet z klinicznym podejrzeniem. Krytyczne w tym badaniu są kryteria włączenia stosowane do zdefiniowania zbliżającego się stanu przedrzucawkowego. W medycynie brakuje definicji podejrzenia stanu przedrzucawkowego, a włączenie pacjentów z niskim ryzykiem może sztucznie podnieść negatywną wartość predykcyjną testu przez rozcieńczenie wagi zdarzeń fałszywie ujemnych. Tylko 41,5% kobiet w kohorcie walidacyjnej miało nowe nadciśnienie lub zaostrzenie wcześniej istniejącego nadciśnienia. Inne objawy kliniczne uważane za kryteria włączenia są często opisywane u kobiet z jawnym stanem przedrzucawkowym i stosowane do określenia ich ciężkości, ale w przypadku braku podwyższonego ciśnienia krwi, tracą one znaczenie kliniczne. Zastanawiamy się, czy proste włączenie ciśnienia krwi zamiast stosunku angiogennego w ocenie pacjentów z objawami dałoby taką samą wartość ujemnej wartości predykcyjnej. Continue reading „Współczynnik sFlt-1: PlGF u kobiet z podejrzeniem stanu przedrzucawkowego”