Urzadzenie zwieracza przelyku dla choroby refluksowej przelyku

W swoim badaniu Ganz i wsp. (Wydanie 21 lutego) stwierdzili, że wpływ urządzenia przełykowego na medianę czasu w 24-godzinnym okresie, w którym pH było niższe niż 4 (czas frakcji), wynosił 3,3%, która jest rozczarowująco blisko górnej granicy prawidłowego zakresu, pozostawiając około połowy pacjentów z nadal nieprawidłowym refluksem kwasu. Fundoplikacja przyniosła medianę czasu frakcji 0,4% po 6 miesiącach2 i 0,7% po 5 latach, 3 zgodnie z długotrwałym stosowaniem testu Esomeprazole versus Chirurgii w leczeniu przewlekłego GERD (LOTUS). Wczesne wyniki pilotażowego badania przeprowadzonego przez Ganz et al. jeszcze bardziej rozczarowujemy, gdy weźmiemy pod uwagę wybór korzystnych pacjentów poprzez wykluczenie tych z przepukliną rozworu przełykowego, przełykiem Barretta lub zapaleniem przełyku C lub D stopnia C (tj. przerwami w błonie śluzowej, które rozciągają się pomiędzy dwoma lub większą liczbą fałdów błony śluzowej, ale obejmują <75% obwód przełyku i błon śluzowych obejmujący odpowiednio ?75% obwodu przełyku) – wszystkie posępne czynniki prognostyczne w leczeniu refluksu.4-6 Niestety, umiarkowane wyniki w zakresie redukcji kwasu nie zostały przeważone przez wysoki stopień bezpieczeństwa. Continue reading „Urzadzenie zwieracza przelyku dla choroby refluksowej przelyku”

Evolocumab u pacjentów z chorobą sercowo-naczyniową

Sabatine i in. (Wydanie 4 maja) przedstawia wyniki dalszych badań dotyczących sercowo-naczyniowych z zastosowaniem hamowania PCSK9 u osób z podwyższonym ryzykiem (FOURIER). Dodanie ewolokumabu do standardowej terapii wiązało się z bezwzględnym zmniejszeniem ryzyka o 2 punkty procentowe zarówno w pierwotnym, jak i wtórnym punkcie końcowym po medianie okresu obserwacji trwającej 26 miesięcy.
Fakt, że około 30% pacjentów otrzymywało statyny o umiarkowanej intensywności, a brak skuteczności klinicznej ewolokumabu w małej grupie pacjentów otrzymujących ezetymib (prawdopodobnie w połączeniu ze statyną) wzbudza obawy o celowość osiągnięcia takiego marginalnego absolutnego zmniejszenie ryzyka poprzez hamowanie konwertazy proproteinowej subtylizyny-keksyny typu 9 (PCSK9) u pacjentów otrzymujących terapię statyną o wysokiej intensywności w połączeniu z ezetymibem, stosownie do przypadku. Wyniki badań pokazujących korzyści sercowo-naczyniowe związane z dodaniem ezetymibu do statyn2,3 potwierdzają rolę tej kombinacji jako wyjściowej strategii obniżania stężenia lipidów u pacjentów z wysokim ryzykiem sercowo-naczyniowym.
Biorąc pod uwagę wyniki badania FOURIER, u pacjentów z wysokim ryzykiem sercowo-naczyniowym, u których osiągnięcie celów cholesterolu o niskiej gęstości (LDL) nie jest możliwe pomimo zastosowania leczenia obniżającego stężenie lipidów, bardziej opłacalne byłoby dodanie ewolokumabu do wysokiego poziomu. Continue reading „Evolocumab u pacjentów z chorobą sercowo-naczyniową”

Liposukcja na obrzęk u pacjentów z obrzękiem limfatycznym

Obrzęk limfatyczny to postępujące, nieuleczalne schorzenie spowodowane nieprawidłowym rozwojem układu limfatycznego lub urazem naczyń limfatycznych. Choroba najczęściej dotyka kończyny z powodu uszkodzenia lub usunięcia węzłów chłonnych. Płyn gromadzi się w przestrzeni śródmiąższowej, co powoduje stan zapalny i podskórne odkładanie się tkanki tłuszczowej; kończyna następnie się powiększa. Około 200 milionów ludzi cierpi na obrzęk limfatyczny na całym świecie.1 Komplikacje obejmują funkcjonalną niepełnosprawność, obniżoną samoocenę, infekcję, zmiany skórne i, rzadko, złośliwą transformację. Interwencja operacyjna u pacjentów z obrzękiem limfatycznym jest podzielona na dwie kategorie: procedury fizjologiczne, które próbują poprawić drenaż limfatyczny (np. Unaczynione przeniesienie węzłów chłonnych i zespolenie naczyń limfatycznych do żył) i operacje wycięcia, które usuwają przerośnięte podskórne tkanki włókniste (np. Continue reading „Liposukcja na obrzęk u pacjentów z obrzękiem limfatycznym”

Nadzór FDA nad porektarami

W artykule dotyczącym Perspektywy w tym wydaniu czasopisma Woloshin i wsp. wyrażają obawy dotyczące statusu badań po wprowadzeniu na rynek po tym, jak w Urzędzie ds. Żywności i Leków (FDA) w ustawie o nowelach FDA z 2007 r. (FDAAA) przedstawiono nową ustawową władzę. Mimo że autorzy zamierzali zbadać wpływ FDAAA na spełnienie wymagań po wprowadzeniu na rynek, ich analiza badań retrospektywnych z 2009 i 2010 r. Łączyła wymogi rynku po wprowadzeniu na rynek FDAAA, inne wymagania po wprowadzeniu do obrotu i zobowiązania po wprowadzeniu do obrotu. Continue reading „Nadzór FDA nad porektarami”

Terapia gruźliczego zapalenia opon mózgowych

Heemskerk i in. (Wydanie 14 stycznia) nie odnotowują korzyści z przeżycia dla wzmożonego leczenia przeciwgruźliczego u pacjentów z gruźliczym zapaleniem opon mózgowych w Wietnamie, co było sprzeczne z wynikami naszych badań w Indonezji.2 Nasze niezaślepione badanie było mniejsze i miało większy odsetek pacjentów z zaawansowanym gruźliczym zapaleniem opon mózgowych. Uważamy jednak, że kontrastujące wyniki są wyjaśniane przez podaną dawkę ryfampicyny. W badaniu w Wietnamie porównywano 10 mg ryfampicyny na kilogram masy ciała na dobę ze zwiększoną dawką 15 mg ryfampicyny na kilogram, podczas gdy ocenialiśmy 13 mg ryfampiny na kilogram podawany dożylnie. Wysoka dawka stosowana w naszym badaniu spowodowała zwiększenie ekspozycji na rifampinę we krwi i płynie mózgowo-rdzeniowym o współczynnik 3, z zależnością między poziomem leku a odpowiedzią terapeutyczną.3 W naszym badaniu 38% pacjentów otrzymujących 13 mg ryfampicyny na kilogram miał ekspozycję na lek, która była niższa niż ekspozycja docelowa, co sugeruje, że dawka nie była wystarczająco wysoka.
Najnowsze dane z badań na temat gruźlicy płuc również potwierdzają wyższe dawki ryfampicyny niż stosowane w badaniu w Wietnamie. Continue reading „Terapia gruźliczego zapalenia opon mózgowych”

Osadzająca się w osoczu choroba wirusa Ebola

W swoim badaniu van Griensven i in. (Wydanie z 7 stycznia) nie wykazało istotnej korzyści w zakresie przeżycia przy stosowaniu rekonwalescencji w osoczu z nieznanym poziomem przeciwciał neutralizujących u pacjentów z chorobą wirusa Ebola (EVD). Osoby, które przeżyły EVD, dawały osocze w czasie od 2 miesięcy do 6 miesięcy lub dłużej po ich powrocie. U pacjentów z ostrym EVD iu niektórych pacjentów w okresie rekonwalescencji zaobserwowano istotną aktywację immunologiczną i silne odpowiedzi limfocytów T i komórek 2, chociaż odpowiedź humoralna nie została dokładnie zbadana w EVD. Stwierdziliśmy, że u rekonwalescentów specyficzne działanie neutralizujące przeciwko glikoproteinie wirusa Ebola (EBOV-GP) wzrasta z czasem (?9 miesięcy po zakażeniu), co sugeruje, że dojrzewanie powinowactwa przeciwciał ma miejsce długo po klinicznym wyleczeniu.3 Czas, który upływający po wyzdrowieniu z EVD może być wskaźnikiem poziomu aktywności neutralizujących przeciwciał specyficznych dla EBOV-GP. Biorąc pod uwagę te dane, bylibyśmy zainteresowani tym, czy pacjenci, którzy otrzymali plazmę, która została podarowana 6 miesięcy lub dłużej po wyzdrowieniu z EVD, mieli przewagę przeżywalności nad kontrolami i nad pacjentami, którzy otrzymywali osocze od osób, które przeżyły we wcześniejszych punktach czasowych. Continue reading „Osadzająca się w osoczu choroba wirusa Ebola”

Tendencje w przewlekłej chorobie nerek w Chinach

Cukrzyca jest główną przyczyną schyłkowej niewydolności nerek na całym świecie, chociaż kłębuszkowe zapalenie nerek jest główną przyczyną w krajach rozwijających się.1 Postawiliśmy hipotezę, że rosnąca częstość występowania cukrzycy w krajach rozwijających się może mieć znaczny wpływ na obserwowane spektrum przewlekłej choroby nerek. .
Aby ocenić tendencje w przewlekłej chorobie nerek związane z cukrzycą lub zapaleniem kłębuszków nerkowych, wykorzystaliśmy dwa zasoby – jeden, który śledzi osoby hospitalizowane, a drugi śledzi ogólną populację w Chinach. Aby monitorować osoby hospitalizowane, wykorzystaliśmy system monitorowania jakości szpitala, obowiązkową krajową bazę danych na potrzeby akredytacji szpitali, pod nadzorem Krajowej Komisji Zdrowia i Planowania Rodziny Chińskiej Republiki Ludowej. Przeanalizowaliśmy zestaw danych obejmujący 35,3 miliona pacjentów hospitalizowanych w szpitalach klasy 3 (które są podobne do szpitali trzeciego stopnia, ale także zapewniają opiekę podstawową i dodatkową w ogólnopolskiej populacji pacjentów) od 2010 do 2015 roku. Kody diagnostyczne z Międzynarodowej Klasyfikacji Statystycznej Chorób i Powiązanych Problemy zdrowotne, 10-te zmiany, zostały wykorzystane do wyodrębnienia przypadków przewlekłej choroby nerek związanych z cukrzycą i zapaleniem kłębuszków nerkowych. Continue reading „Tendencje w przewlekłej chorobie nerek w Chinach”

Uzupełnienie wariantu C3 i ryzyko zwyrodnienia plamki związanego z wiekiem ad 6

Struktura dopełnienia C3b, pokazująca lokalizację Arg80. Przedstawione na wstążce przedstawienie struktury dopełniacza C3b, jak zaproponowali Janssen i wsp., 24, przedstawia region między domeną makroglobuliny (MG1) (jasnoniebieski) i domeną zawierającą tioester (pomarańczowy). Reszty biorące udział w tworzeniu wiązania tioestrowego pokazano na żółto. Arg80 (czerwony) znajduje się w MG1, w sąsiedztwie dwóch innych dodatnio naładowanych aminokwasów, Arg72 i Lys82 (fioletowy). Te reszty to około 4 . Continue reading „Uzupełnienie wariantu C3 i ryzyko zwyrodnienia plamki związanego z wiekiem ad 6”

NXY-059 do leczenia ostrego udaru niedokrwiennego ad 5

Pacjenci, u których zatrzymano badany lek z powodu postępującego udaru lub zgonu, zostali zatrzymani w populacji z protokołem. Spośród 3306 pacjentów losowo przydzielonych do leczenia, 3241 było leczonych NXY-059 lub placebo (Figura 1). U 65 pacjentów infuzja nie rozpoczęła się, najczęściej z powodu opóźnionego rozpoznania, że pacjent nie spełnia kryteriów kwalifikacji (20 pacjentów przypisanych do NXY-059 i 19 przypisanych do grupy placebo). Badacze dowiedzieli się o przydzieleniu leku do badania w pięciu przypadkach. Ocenę zakończenia infuzji leku przeprowadzono na 3074 pacjentach (1542 [95,8%] pacjentów otrzymujących NXY-059 i 1532 (93,9%) pacjentów otrzymujących placebo), a 2593 pacjentów (80,0%) ukończyło 90 dni ocena następcza. Continue reading „NXY-059 do leczenia ostrego udaru niedokrwiennego ad 5”

Profilaktyka a leczenie epizodyczne zapobiegające chorobie stawów u chłopców z ciężką hemofilią ad

Ważnym pytaniem, na które można odpowiedzieć w ramach badania klinicznego, było pytanie, czy profilaktyka zapobiega krwawieniu i uszkodzeniom stawów.14 Celem naszego badania z randomizacją było ustalenie, czy profilaktyczne infuzje czynnika VIII, podawane co drugi dzień, są bardziej skuteczne w zapobieganiu uszkodzeniom stawów niż intensywny schemat wymiany podawany w czasie hemarthrosis. Badanie koncentrowało się na stawach indeksu – kostkach, kolanach i łokciach – ponieważ te stawy są najbardziej podatne na artropatię hemofilną. Ta próba została przeprowadzona w kontekście ogólnokrajowego kompleksowego systemu opieki nad chorymi na hemofilię.15
Metody
Projekt badania
Przeprowadziliśmy wieloośrodkowe, randomizowane, otwarte badanie z pisemną świadomą zgodą uzyskaną od rodziców lub opiekunów wszystkich pacjentów. Rekrutacja rozpoczęła się w sierpniu 1996 r., A ostatni zapisany przedmiot ukończył badanie w kwietniu 2005 r. Obliczenia mocy oparto na danych pilotażowych wskazujących, że normalna struktura stawu zostanie zachowana u 70% dzieci otrzymujących profilaktykę, a 20% terapia epizodyczna. Continue reading „Profilaktyka a leczenie epizodyczne zapobiegające chorobie stawów u chłopców z ciężką hemofilią ad”