Terapia gruźliczego zapalenia opon mózgowych

Heemskerk i in. (Wydanie 14 stycznia) nie odnotowują korzyści z przeżycia dla wzmożonego leczenia przeciwgruźliczego u pacjentów z gruźliczym zapaleniem opon mózgowych w Wietnamie, co było sprzeczne z wynikami naszych badań w Indonezji.2 Nasze niezaślepione badanie było mniejsze i miało większy odsetek pacjentów z zaawansowanym gruźliczym zapaleniem opon mózgowych. Uważamy jednak, że kontrastujące wyniki są wyjaśniane przez podaną dawkę ryfampicyny. W badaniu w Wietnamie porównywano 10 mg ryfampicyny na kilogram masy ciała na dobę ze zwiększoną dawką 15 mg ryfampicyny na kilogram, podczas gdy ocenialiśmy 13 mg ryfampiny na kilogram podawany dożylnie. Wysoka dawka stosowana w naszym badaniu spowodowała zwiększenie ekspozycji na rifampinę we krwi i płynie mózgowo-rdzeniowym o współczynnik 3, z zależnością między poziomem leku a odpowiedzią terapeutyczną.3 W naszym badaniu 38% pacjentów otrzymujących 13 mg ryfampicyny na kilogram miał ekspozycję na lek, która była niższa niż ekspozycja docelowa, co sugeruje, że dawka nie była wystarczająco wysoka.
Najnowsze dane z badań na temat gruźlicy płuc również potwierdzają wyższe dawki ryfampicyny niż stosowane w badaniu w Wietnamie. Schematy składające się z dawek mniejszych niż 35 mg ryfampicyny na kilogram nie zmniejszyły czasu konwersji do hodowli.4 Obecnie oceniamy podobnie zwiększone dawki rifampiny w leczeniu gruźliczego zapalenia opon mózgowych, aby przygotować się do fazy 3 próby. Analizy farmakokinetyczne i farmakodynamiczne mogą wykazać, ilu pacjentów w badaniu z Wietnamu z niewielkim wzrostem dawki osiągnęło docelowe narażenie na ryfampinę.3
Reinout van Crevel, MD, Ph.D.
Centrum Medyczne Uniwersytetu Radboud, Nijmegen, Holandia

Rovina Ruslami, MD, Ph.D.
Padjadjaran University, Bandung, Indonezja
Rob Aarnoutse, Pharm.D., Ph.D.
Centrum Medyczne Uniwersytetu Radboud, Nijmegen, Holandia
Nie zgłoszono żadnego potencjalnego konfliktu interesów związanego z tym pismem.
4 Referencje1. Heemskerk AD, Bang ND, Mai NTH, i in. Zintensyfikowane leczenie przeciwprątkowe u osób dorosłych z gruźliczym zapaleniem opon mózgowych. N Engl J Med 2016; 374: 124-134
Bezpłatny, pełny tekst Web of Science Medline
2. Ruslami R, Ganiem AR, Dian S, i in. Zintensyfikowany reżim zawierający ryfampicynę i moksyfloksacynę z powodu gruźliczego zapalenia opon mózgowych: otwarte, randomizowane, kontrolowane badanie fazy 2. Lancet Infect Dis 2013; 13: 27-35
Crossref Web of Science Medline
3. Te Brake L, Dian S, Ganiem AR, i in. Analiza farmakokinetyczna / farmakodynamiczna zintensyfikowanego schematu leczenia zawierającego ryfampicynę i moksyfloksacynę z powodu gruźliczego zapalenia opon mózgowych. Int J Antimicrob Agents 2015; 45: 496-503
Crossref Web of Science Medline
4. Boeree M, Hoelscher M. Wysoka dawka ryfampicyny, SQ109 i moksyfloksacyny do leczenia TB: próba Panaceae MAMS-TB. Zaprezentowany na konferencji dotyczącej retrowirusów i infekcji oportunistycznych, Seattle, 25 lutego 2015 r. Streszczenie.

Heemskerk i in. badali zintensyfikowane leczenie gruźliczego zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych i nie stwierdzili większego odsetka przeżywalności niż w przypadku standardowego leczenia. Uważamy, że dawka ryfampicyny była zbyt niska. Wykazaliśmy, że dawki do 35 mg na kilogram są tolerowane.1,2 Autorzy sugerują, że korzyści z rifampiny mogą być niewielkie. Nasze dane wskazują, że wyższe dawki ryfampicyny wiązały się z szybszym spadkiem obciążenia bakteryjnego, co sugeruje, że zwiększona skuteczność może wystąpić przy wyższych dawkach. Tak więc, trudno jest wyciągnąć wnioski o niepowodzeniu schematu eksperymentalnego, gdy schemat badania był prawdopodobnie suboptymalny.
Martin J. Boeree, Ph.D.
Centrum Medyczne Uniwersytetu Radboud, Nijmegen, Holandia

Stephen H. Gillespie, doc.
University of St. Andrews, St. Andrews, Wielka Brytania
Michael Hoelscher, FRCP
Uniwersytet w Monachium, Monachium, Niemcy dla głównego zespołu PanacEA

Nie zgłoszono żadnego potencjalnego konfliktu interesów związanego z tym pismem.
2 Referencje1. Boeree MJ, Diacon AH, Dawson R, i in. Badanie obejmujące zakres dawki w celu optymalizacji dawki ryfampicyny w leczeniu gruźlicy. Am J Respir Crit Care Med 2015; 191: 1058-1065
Crossref Web of Science Medline
2. Boeree M, Hoelscher M. Rifampina wysokiej dawki, SQ109 i moksyfloksacyna do leczenia TB: próba Panaceae MAMS-TB. Zaprezentowany na konferencji dotyczącej retrowirusów i infekcji oportunistycznych, Seattle, 25 lutego 2015 r. Streszczenie.

Badanie Heemskerk i wsp. porusza ważne pytania dotyczące podejścia do leczenia gruźliczego zapalenia opon mózgowych. Krzywa Kaplana-Meiera dotycząca śmiertelności w podgrupie z chorobą stopnia 3. według kryteriów British Medical Research Council zdawała się faworyzować schemat leczenia zintensyfikowa
[więcej w: kardiolog dziecięcy, Stomatolog Kraków, psycholog warszawa ]
[więcej w: cilostazol, bifidobacterium, namiot magazynowy ]
[patrz też: fluoryzacja zębów cena, integracja sensoryczna test, psycholog warszawa centrum ]