Więcej o współistnieniu wariantów COMT i BRCA1 / 2 w populacji

Movassagh i in. (Wydanie 25 maja) zgłasza związek pomiędzy wariantem synonimicznym (rs165631) w COMT i zmniejszonym ryzykiem raka u kobiet-nosicieli mutacji BRCA1 lub BRCA2. Wynik był oparty na analizie obejmującej 25 pacjentów z rakiem piersi, którzy mieli zmiany linii płciowej BRCA1 / 2 w Atlasie Genomu Raka i 15 prawdopodobnie kobiet wolnych od raka z nonsensem BRCA1 / 2 i zmianami frame-shift w Projekcie Sekwencjonowania Exome National Heart, Lung i Blood Institute (NHLBI). Biorąc pod uwagę możliwość błędnej interpretacji wyników, czujemy się zobowiązani do poprawienia wrażenia, że rs165631 chroni nosicieli mutacji BRCA1 lub BRCA2 od raka.
Tabela 1. Tabela 1. Wariant rs165631 i ryzyko zachorowania na raka piersi lub jajnika u nosicieli mutacji BRCA1 / 2. W imieniu konsorcjum badaczy modyfikatorów BRCA1 / 2,2 przebadaliśmy istniejące dane z 26.660 kobiet z patogennymi wariantami BRCA1 lub BRCA2 i nie znaleziono dowodów na związek pomiędzy rs165631 a ryzykiem raka sutka lub raka jajnika wśród nosicieli BRCA1 / 2 (Tabela 1). Wielkość efektu ustalonych modyfikatorów genetycznych ryzyka raka piersi i jajnika wśród nosicieli BRCA1 / 2 jest niewielka. Potrzebne są bardzo duże rozmiary próbek, aby wiarygodnie zidentyfikować związki między takimi modyfikatorami a względnym ryzykiem raka.3
Georgia Chenevix-Trench, Ph.D.
QIMR Berghofer Medical Research Institute, Brisbane, QLD, Australia
Daniel R. Barnes, Ph.D.
Antonis C. Antoniou, Ph.D.
University of Cambridge, Cambridge, Wielka Brytania
Nie zgłoszono żadnego potencjalnego konfliktu interesów związanego z tym pismem.
3 Referencje1. Movassagh M, Mudvari P, Horvath A. Współwystępowanie wariantów COMT i BRCA1 / 2 w populacji. N Engl J Med 2017; 376: 2090-2091
Bezpłatny, pełny tekst Web of Science Medline
2. Phelan CM, Kuchenbaecker KB, Tyrer JP, i in. Identyfikacja 12 nowych loci podatności na różne histotypy nabłonkowego raka jajnika. Nat Genet 2017; 49: 680-691
Crossref Web of Science Medline
3. Milne RL, Antoniou AC. Modyfikatory ryzyka raka piersi i jajnika dla nosicieli mutacji BRCA1 i BRCA2. Endocr Relat Cancer 2016; 23: T69-T84
Crossref Web of Science Medline
Movassagh i in. zgłosić związek pomiędzy wariantem COMT rs165631 i zmniejszonym ryzykiem raka sutka u kobiet-nosicielek wariantu patogennego BRCA1 / 2. Wyniki podano w oparciu o analizę obejmującą 40 nośników skracających się wariantów: 25 pacjentów z rakiem sutka zidentyfikowanych w Atlasie genomu nowotworu i 15 kobiet w projekcie sekwencjonowania egzoszkieletów NHLBI, którzy zostali uznani za niewartych. Dodatkowy Dodatek dostarczony wraz z ich listem (dostępny na stronie) wskazuje, że analiza obejmowała nośniki wariantów missense. Najbardziej niepokojący, zestaw danych obejmował 8 nośników wspólnego wariantu BRCA2 c.9976A ? T (p.Lys3326Ter) związanego tylko z niewielkim ryzykiem raka piersi lub jajnika (iloraz szans około 1,3 na allel), i czterech dodatkowych wariantów missense wymienione jako łagodne na giełdzie BRCA. Te 12 kobiet nie ma zatem związku z analizą modyfikatorów patogennych wariantów BRCA1 / 2 wysokiego ryzyka stosowanych w praktyce klinicznej. Te obserwacje oraz fakt, że rs165631 nie został ujawniony jako potencjalny modyfikator w poprzednich badaniach asocjacyjnych na szeroką skalę z udziałem nosicieli BRCA1 / 2, wskazują, że przedwczesne jest rozważanie rs165631 jako potencjalnego modyfikatora ryzyka raka wśród takich kobiet.
Amanda B. Spurdle, Ph.D.
QIMR Berghofer Medical Research Institute, Brisbane, QLD, Australia

David E. Goldgar, Ph.D.
Huntsman Cancer Institute, Salt Lake City, UT
Douglas F. Easton, Ph.D.
University of Cambridge, Cambridge, Wielka Brytania
Nie zgłoszono żadnego potencjalnego konfliktu interesów związanego z tym pismem.
Odniesienie1. Meeks HD, Song H, Michailidou K, et al. Polimorficzny kodon stop K3326X i ryzyko raka piersi, prostaty i jajnika. J Natl Cancer Inst 2016; 108: djv315-djv315
Crossref Medline
Odpowiedź
Autor odpowiada: Nasza decyzja o podświetleniu wariantu rs165631 opierała się na trzech zbieżnych obserwacjach: nadreprezentacji w podgrupie nosicielek BRCA1 / 2 wybranych z badań niezwiązanych z rakiem, jego pozycji w genie (COMT) o wysokim znaczeniu biologicznym, i jego synonimiczny charakter w jednym z nielicznych genów, w których wykazano, że synonimiczne warianty wpływają na funkcję białka.2 Obliczono nadreprezentację z wykorzystaniem częstości mniejszego allelu rs165631, która została obliczona na podstawie 60 418 osób i wahała się od 0 do 0,19, w zależności od przynależności etnicznej; 25 pacjentów z BRCA1 / 2 w Atlasie genomu nowotworu nie zostało uwzględnionych w żadnej z naszych analiz statystycznych Stwierdziliśmy, że powyższa zbieg okoliczności był intrygujący i przedstawiliśmy go jako wstępną obserwację w naszym liście, aby umożliwić testowanie
[hasła pokrewne: leczenie kanałowe pod mikroskopem, Implanty Stomatologiczne, dermatologia ]
[przypisy: cilostazol, bifidobacterium, chloramfenikol ]
[patrz też: psycholog warszawa centrum, siłownie warszawa mokotów, thermolifting zaffiro ]