Itrakonazol lub amfoterycyna B z powodu talaromykozy

Le et al. (Wydanie z 15 czerwca) informują, że amfoterycyna B była lepsza od itrakonazolu w leczeniu talaromykozy i że wskaźniki zdarzeń niepożądanych były wyższe w przypadku stosowania amfoterycyny B. Jednak niektóre kwestie wymagają omówienia. Badacze nie zgłosili ciężkości choroby ani wcześniejszych schorzeń. Leczenie talaromikozy zależy od ciężkości zakażenia, ponieważ itrakonazol zalecany jest w łagodniejszych postaciach talaromycy i amfoterycyny B lub worykonazolu w przypadku cięższych postaci.2 Skuteczność leczenia w obu grupach badanych może być myląca, jeśli na przykład pacjenci nie były odpowiednio leczone lub były nadmiernie leczone z powodu ciężkości ich infekcji. Obecność wcześniej istniejących chorób może wpływać na wyniki leczenia, ponieważ pacjenci z tymi schorzeniami mogą być bardziej podatni na negatywne wyniki. Continue reading „Itrakonazol lub amfoterycyna B z powodu talaromykozy”

Buprenorfina w przypadku zespołu noworodkowej abstynencji

Kraft i in. (Wydanie z 15 czerwca) informują, że w badaniu na ślepą próbę buprenorfiny lub noworodkowego roztworu morfinowego (BBORN) czas trwania leczenia u noworodków z syndromem abstynencji noworodków był krótszy w przypadku buprenorfiny niż morfiny. Obawiam się, że wyniki te nie uwzględniają prawdopodobnych skutków 30% etanolu w ich standardowym roztworze buprenorfiny. Etanol jest dobrze znanym czynnikiem ułatwiającym receptor kwasu ?-aminomasłowego, a jego włączenie (jeden z nich zakłada ułatwienie stabilności roztworu) może mieć wpływ na wynik badania. Wydaje mi się, że Kraft i in. wyraźnie pokazał wyższość buprenorfiny w 30% etanolu do morfiny w wodzie. Continue reading „Buprenorfina w przypadku zespołu noworodkowej abstynencji”

Wczesna, ukierunkowana na cel terapia szoku szambo – meta-analiza poziomu pacjenta

Zgłaszając wyniki meta-analizy poszczególnych danych pacjentów z trzech badań, naukowcy z Protokołu z Resuscytacji w Sepsis Meta-Analysis (PRISM) (wydanie z 8 czerwca) stwierdzili, że wczesna terapia ukierunkowana na cel (EGDT) nie spowodowała lepsze wyniki niż zwykła opieka nad reanimacją pacjentów z wstrząsem septycznym. Miałem nadzieję, że metaanaliza odpowie na ważne pytanie – co to jest zwykła opieka? EGDT jest dobrze zdefiniowaną interwencją mającą na celu prowadzenie resuscytacji hemodynamicznej według celów dotyczących centralnego ciśnienia żylnego, średniego ciśnienia krwi tętniczej, wydalania moczu i nasycenia ośrodkowego żylnego tlenu.
Jakie narzędzia monitorujące i cele hemodynamiczne (inne niż centralne ciśnienie żylne, średnie ciśnienie tętnicze i wydalanie moczu) były stosowane przez lekarzy w grupach zwykle opiekuńczych w trzech próbach, aby kierować ich decyzją podawania lub wstrzymywania płynów, wazopresorów i produkty krwiopochodne? Dane te są bardzo ważne, aby kierować zalecenia dotyczące terapii, a także wyjaśnić, jak zwykle opieka była związana ze znacznym wzrostem częstości poważnych działań niepożądanych w porównaniu z EGDT w badaniu Australazjanki Resuscytacji w Sepsis Evaluation (ARISE) 2 (1,8%). vs 0,5%, bezwzględna różnica ryzyka, 1,3 punktu procentowego, 95% przedział ufności, 0,18 do 2,54, P = 0,03, liczba potrzebna do zaszkodzenia [tj. liczba pacjentów potrzebna do wystąpienia jednego niepożądanego zdarzenia], 76,9).
Ahmad S. Continue reading „Wczesna, ukierunkowana na cel terapia szoku szambo – meta-analiza poziomu pacjenta”

Pozycjonowanie głowy w ostrym obrysie

Anderson i in. (Wydanie z 22 czerwca) doniesienie, że pozycja głowy nie miała wpływu na wynik leczenia u pacjentów z ostrym udarem mózgu. Pozycje leżące na płasko teoretycznie zwiększają perfuzję mózgową, co może złagodzić ostre niedokrwienie poprzez rekrutację kumulantów.2 Jednak w badaniu Head Positioning w Acute Stroke Trial (HeadPoST), opisanym przez Andersona i innych, wielu pacjentów miało warunki, które prawdopodobnie były nie było to spowodowane dużymi zaburzeniami perfuzji: konkretnie byli to pacjenci z mimiką udaru (4,9%), udarem lakunarnym (30,2%) lub krwawieniem śródmózgowym (8,4%). Co więcej, niskie medianowe wyniki w Skali Udaru Narodowego Instytutu Zdrowia w obu grupach badanych1 sugerują, że niewielu pacjentów miało proksymalne okluzje tętnic wewnątrzczaszkowych, co oznacza, że wielu pacjentów nie wymagało poprawy w swojej pobocznej sieci mózgowo-naczyniowej podczas ostrego udaru. Nieobecność dużego udaru niedokrwiennego zaproponowano jako możliwy powód niepowodzenia leczenia wewnątrznaczyniowego, które przyniosło kliniczną korzyść w niektórych niedawnych próbach. 3,4 Lokalizacja głowy może być zatem oceniana w bardziej selektywnej populacji, na przykład u pacjentów z dużymi udarami lub duże obszary niedokrwienne są zagrożone, 5 zanim zrezygnujemy z tej niefarmakologicznej strategii. Continue reading „Pozycjonowanie głowy w ostrym obrysie”

Przesadzanie nerek zakażonych HCV do niezakażonych biorców

Przebieg infekcji u pacjentów, którzy otrzymali wirus zapalenia wątroby typu C (HCV) – zainfekowane organy. Goldberg i wsp. (Wydanie z 15 czerwca) doniesienie o leczeniu zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) po transplantacji nerek zakażonych wirusem HCV (genotyp 1) do biorców z wynikiem ujemnym pod względem HCV, z zastosowaniem 12-tygodniowego kursu elbaswir-grazoprewiru. Brakuje jednak danych na temat innych rodzajów przeszczepów narządów stałych. Poniżej przedstawiamy informacje o wyleczeniu zakażenia HCV po przypadkowym przeniesieniu HCV od jednego dawcy narządów do pięciu różnych biorców (Tabela 1). 55-letnia dawczyni nie należała do grupy uznawanej za grupę wysokiego ryzyka zakażenia HCV, a rutynowe badania na obecność IgG anty-HCV były ujemne. Continue reading „Przesadzanie nerek zakażonych HCV do niezakażonych biorców”

Liposukcja na obrzęk u pacjentów z obrzękiem limfatycznym

Obrzęk limfatyczny to postępujące, nieuleczalne schorzenie spowodowane nieprawidłowym rozwojem układu limfatycznego lub urazem naczyń limfatycznych. Choroba najczęściej dotyka kończyny z powodu uszkodzenia lub usunięcia węzłów chłonnych. Płyn gromadzi się w przestrzeni śródmiąższowej, co powoduje stan zapalny i podskórne odkładanie się tkanki tłuszczowej; kończyna następnie się powiększa. Około 200 milionów ludzi cierpi na obrzęk limfatyczny na całym świecie.1 Komplikacje obejmują funkcjonalną niepełnosprawność, obniżoną samoocenę, infekcję, zmiany skórne i, rzadko, złośliwą transformację. Interwencja operacyjna u pacjentów z obrzękiem limfatycznym jest podzielona na dwie kategorie: procedury fizjologiczne, które próbują poprawić drenaż limfatyczny (np. Unaczynione przeniesienie węzłów chłonnych i zespolenie naczyń limfatycznych do żył) i operacje wycięcia, które usuwają przerośnięte podskórne tkanki włókniste (np. Continue reading „Liposukcja na obrzęk u pacjentów z obrzękiem limfatycznym”

Długoterminowe efekty terapii G-CSF w cyklicznej neutropenii

Neutropenia cykliczna jest rzadką chorobą hematologiczną charakteryzującą się regularnymi wahaniami liczby neutrofilów we krwi w stosunku do prawidłowych wartości (bezwzględna liczba neutrofili [ANC],> 1,5 × 109 na litr) do ciężkiej neutropenii (ANC, <0,2 × 109 na litr), zwykle przy długości cyklu około 21 dni.1 Gdy pacjenci z tym zaburzeniem mają neutropenię, często mają gorączkę i owrzodzenie jamy ustnej i są narażeni na ciężkie zakażenia. Cykliczna neutropenia jest zazwyczaj autosomalnym dominującym zaburzeniem spowodowanym przez mutacje w genie kodującym elastazę neutrofilową (ELANE) .2
Po raz pierwszy zgłosiliśmy zastosowanie czynnika stymulującego kolonię granulocytów (G-CSF) u pacjentów z neutropenią cykliczną sprzed 28 lat.3 Niedługo potem randomizowane badanie kliniczne wykazało, że G-CSF zapobiegał zakażeniom u tych pacjentów.4 Następnie pacjentów i 350 innych osób, w tym 191 pacjentów w 37 rodzinach, za pośrednictwem Międzynarodowej Rejestracji Ciężkiej Neutropenii (SCNIR), która rejestruje leczenie, ciężkie zakażenia, hospitalizacje, nowotwory i zgony.5 Zdefiniowaliśmy ciężką infekcję jako hospitalizację z powodu infekcji wymagających antybiotyków ( np. neutropenia z gorączką, zapalenie płuc, bakteriemia i zapalenie otrzewnej).
Sześć pacjentów w naszym pierwotnym badaniu ma teraz od 38 do 94 lat. Pięć z sześciu ma mutacje ELANE. Najstarszy, który nie ma mutacji ELANE, miał spontaniczną poprawę i zatrzymał G-CSF. Continue reading „Długoterminowe efekty terapii G-CSF w cyklicznej neutropenii”

Nadzór FDA nad porektarami

W artykule dotyczącym Perspektywy w tym wydaniu czasopisma Woloshin i wsp. wyrażają obawy dotyczące statusu badań po wprowadzeniu na rynek po tym, jak w Urzędzie ds. Żywności i Leków (FDA) w ustawie o nowelach FDA z 2007 r. (FDAAA) przedstawiono nową ustawową władzę. Mimo że autorzy zamierzali zbadać wpływ FDAAA na spełnienie wymagań po wprowadzeniu na rynek, ich analiza badań retrospektywnych z 2009 i 2010 r. Łączyła wymogi rynku po wprowadzeniu na rynek FDAAA, inne wymagania po wprowadzeniu do obrotu i zobowiązania po wprowadzeniu do obrotu. Continue reading „Nadzór FDA nad porektarami”

Azotany w niewydolności serca z zachowaną frakcją wyrzutową

W artykule na temat wpływu azotanów na tolerancję czynności w niewydolności serca z zachowaną frakcją wyrzutową (NEAT-HFpEF), Redfield i in. (Wydanie 10 grudnia) pokazuje istotną liniową zależność pomiędzy dawką monoazotanu izosorbidu i dzienną aktywnością fizyczną określaną ilościowo za pomocą akcelerometrów. Interpretują wyniki, aby wskazać na niekorzystny wpływ monoazotanu izosorbidu u pacjentów z niewydolnością serca i zachowaną frakcją wyrzutową.
Popieramy inny pogląd – że stosowanie monoazotanu izosorbidu w dawce do 120 mg na dobę powodowało subtelne, lecz dezaktywujące objawy, takie jak ból głowy, złe samopoczucie i zawroty głowy w grupie otyłych osób starszych, które cierpiały na wiele stanów współistniejących i które otrzymywanie wielu leków hipotensyjnych. Objawy te zmniejszały aktywność bezpośrednio i niekoniecznie pogarszając niewydolność serca, jak sugerują autorzy. W sumie 16 uczestników przerwało całkowicie monoazotan izosorbidu, a 9 z tych osób przerwało stosowanie badanego leku z powodu bólów głowy (ryc. Continue reading „Azotany w niewydolności serca z zachowaną frakcją wyrzutową”

Ponowna interakcje kryzotynibu przez mutację związku

Shaw i in. (Wydanie z 7 stycznia) opisują przypadek niedrobnokomórkowego raka płuca anaplastycznego chłoniaka (ALK), który został pomyślnie ponownie leczony kryzotynibem; w swoim raporcie autorzy wskazują na znaczenie powtórnej biopsji u pacjentów z rakiem płuca leczonych celowanymi terapiami. W rzeczywistości ekspansja podwójnego zmutowanego klonu ALK (p.C1156Y-p.L1198F) doprowadziła do przywrócenia wrażliwości na kryzotynib, który spowodował dramatyczną odpowiedź po progresji choroby podczas terapii ceritinib i lorlatinib. Jednak z powodu nieosiągalnych miejsc choroby, niewielu pacjentów może przejść powtórne biopsje. Wolny od krążenia DNA może stanowić użyteczne źródło profilowania molekularnego u pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuc z niedoborem ALK, tak jak ma to miejsce w przypadku pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuc z mutacją receptora naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR). 2 Monitorowaliśmy DNA osocza przed leczeniem i podczas leczenia brigatynibem (innym inhibitorem ALK) u pacjentów z guzami, które uległy progresji podczas leczenia kryzotynibem; wyizolowaliśmy mutację p.L1196M osobno u jednego pacjenta i p.L1196M związaną z p.G1269A u innego pacjenta. Continue reading „Ponowna interakcje kryzotynibu przez mutację związku”